Ziv-aflibercept i øyne med netthinnesykdommer og dårlig syn - fase I (ZIV)

Protokoll Injiser 0,05 ml zaltrap blandet på en steril måte inn i glasslegemet til blinde øyne (syn mindre enn 20/100) med ulike sykdommer i netthinnen som krever antiVEGF-behandling etter pasientens samtykke. Synet vil bli overvåket 15 minutter, 1 dag og 1 uke etter injeksjon. SD-OCT vil bli utført før og etter 1 uke for å se etter mulige bivirkninger.

Sikkerheten og effekten av Eylea ved behandling av makulaødem etter CRVO3,4 ble vurdert i 2 randomiserte, multisenter, dobbeltmaskede, sham-kontrollerte studier: COPERNICUS og GALILEO. Totalt 358 pasienter ble behandlet og evaluert for effekt (217 med Eylea) i de to studiene. Hos begge ble pasientene tilfeldig fordelt i et 3:2-forhold til enten 2 mg Eylea administrert hver 4. uke, eller falske injeksjoner (kontrollgruppe) administrert hver 4. uke for totalt 6 injeksjoner. Etter 6 månedlige injeksjoner fortsatte pasienter å motta Eylea-behandling i uke 24 til 52 bare hvis de oppfylte forhåndsspesifiserte gjenbehandlingskriterier (PRN), bortsett fra pasienter i den falske kontrollgruppen i GALILEO-studien som fortsatte å motta falske injeksjoner gjennom uke 52 . I COPERNICUS-studien, etter 6 måneder, fikk 56 % av pasientene som fikk Eylea 2 mg månedlig minst 15 bokstaver av BCVA fra baseline, målt ved ETDRS, sammenlignet med 12 % av pasientene som fikk falske injeksjoner (p<0,01), den primære endepunkt for studien. Pasienter som fikk Eylea 2 mg månedlig fikk i gjennomsnitt 17,3 bokstaver av syn sammenlignet med et gjennomsnittlig tap på 4,0 bokstaver med falske kontrollinjeksjoner (p<0,01), et sekundært endepunkt.

Ziv-aflibercept eller zaltrap6 (Sanofi-Aventis US, LLC, Bridgewater, NJ/Regeneron Pharmaceuticals, Inc, Tarrytown, NY) er FDA-godkjent for behandling av metastatisk tykktarmskreft. Under Bascom Palmer Eye Institutes Angiogenesis, Exudation, and Degeneration februar 2014-konferanse, undersøkte Michel Eid Farah, João R. Dias, Fernando M. Penha og Eduardo B. Rodrigues sikkerheten til ziv-aflibercept in vitro og in vivo. In vitro toksisitet ble verifisert ved å bruke ARPE-19 dyrkede celler eksponert for anti-angiogene vs balansert saltløsning (BSS) i 10 minutter. Levedyktighet ble vurdert ved 3-(4,5-dimetyltiazol-2-yl)-2,5-difenyltetrazoliumbromid (MTT) assay, som evaluerer cellelevedyktighet ved mitokondriell aktivitet. Ingen tegn på celletoksisitet ble observert, og cellelevedyktigheten var lik for ziv-aflibercept, aflibercept og BSS. For in vivo-studien testet de 1 injeksjon av 0,05 ml ziv-aflibercept vs aflibercept i høyre øyne på 18 kaniner, 9 øyne i hver gruppe. BSS ble injisert i andre øyne og fungerte som kontroll. Etter injeksjonene ble alle dyr undersøkt ved funduskopi, SD-OCT) og ERG ved baseline, 24 timer og 7 dager. Vandige, glassaktige og serumprøver ble samlet ved baseline, 24 timer og 7 dager for pH- og osmolaritetsanalyse. Dyrene ble ofret, og øynene ble løsnet for morfologisk undersøkelse ved lys- og elektronmikroskopi. Ingen abnormiteter ble funnet 24 timer eller 7 dager etter intravitreal injeksjon av noen av legemidlene ved vurdering av fundusundersøkelse og SD-OCT, ERG og histologi samt transmisjonsmikroskopi. Det var heller ingen endringer i osmolaritet i kammervann eller glasslegemeprøver i noen gruppe etter 24 timer og 1 uke.