Ziv-aflibercept em olhos com doenças retinianas e má visão - fase I (ZIV)

Protocolo Injetar 0,05 ml de zaltrap misturado de forma estéril no vítreo de olhos cegos (visão inferior a 20/100) com várias doenças da retina que requerem terapia antiVEGF após o consentimento do paciente. A visão será monitorada 15 minutos, 1 dia e 1 semana após a injeção. O SD-OCT será realizado antes e após 1 semana para procurar possíveis efeitos colaterais.

A segurança e eficácia de Eylea no tratamento de edema macular após CRVO3,4 foram avaliadas em 2 estudos randomizados, multicêntricos, duplo-cegos, controlados por simulação: COPERNICUS e GALILEO. Um total de 358 pacientes foram tratados e avaliados quanto à eficácia (217 com Eylea) nos dois estudos. Em ambos, os pacientes foram distribuídos aleatoriamente em uma proporção de 3:2 para 2 mg de Eylea administrados a cada 4 semanas ou injeções simuladas (grupo de controle) administradas a cada 4 semanas para um total de 6 injeções. Após 6 injeções mensais, os pacientes continuaram a receber tratamento com Eylea durante as semanas 24 a 52 apenas se atendessem aos critérios de retratamento pré-especificados (PRN), exceto para pacientes no grupo de controle simulado no estudo GALILEO que continuaram a receber injeções simuladas até a semana 52 . No estudo COPERNICUS, após 6 meses, 56% dos pacientes que receberam Eylea 2 mg mensalmente ganharam pelo menos 15 letras de BCVA da linha de base, conforme medido por ETDRS, em comparação com 12% dos pacientes que receberam injeções simuladas (p<0,01), o principal ponto final do estudo. Os pacientes que receberam Eylea 2 mg mensalmente ganharam, em média, 17,3 letras de visão em comparação com uma perda média de 4,0 letras com injeções de controle simuladas (p<0,01), um desfecho secundário.

Ziv-aflibercept ou zaltrap6 (Sanofi-Aventis US, LLC, Bridgewater, NJ/Regeneron Pharmaceuticals, Inc, Tarrytown, NY) é aprovado pela FDA para o tratamento de câncer colorretal metastático. Durante a conferência Angiogênese, Exsudação e Degeneração do Bascom Palmer Eye Institute em fevereiro de 2014, Michel Eid Farah, João R. Dias, Fernando M. Penha e Eduardo B. Rodrigues investigaram a segurança do ziv-aflibercept in vitro e in vivo. A toxicidade in vitro foi verificada usando células cultivadas ARPE-19 expostas a solução antiangiogênica versus solução salina balanceada (BSS) por 10 minutos. A viabilidade foi avaliada pelo ensaio de brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazólio (MTT), que avalia a viabilidade celular pela atividade mitocondrial. Não foram observados sinais de toxicidade celular e a viabilidade celular foi semelhante para ziv-aflibercept, aflibercept e BSS. Para o estudo in vivo, eles testaram 1 injeção de 0,05 mL de ziv-aflibercept versus aflibercept no olho direito de 18 coelhos, 9 olhos em cada grupo. BSS foi injetado nos olhos contralateral e serviu como controle. Após as injeções, todos os animais foram examinados por fundoscopia, SD-OCT) e ERG no início, 24 horas e 7 dias. Amostras aquosas, vítreas e de soro foram coletadas no início, 24 horas e 7 dias para análise de pH e osmolaridade. Os animais foram sacrificados e os olhos enucleados para estudo morfológico por microscopia de luz e eletrônica. Nenhuma anormalidade foi encontrada em 24 horas ou 7 dias após a injeção intravítrea de qualquer um dos medicamentos quando avaliada por exame de fundo de olho e SD-OCT, ERG e histologia, bem como microscopia de transmissão. Também não houve alterações na osmolaridade no humor aquoso ou amostras vítreas em nenhum grupo após 24 horas e 1 semana.