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Zone sous-ventriculaire (SVZ) et témozolomide dans le glioblastome multiforme

26 juin 2026 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Une étude randomisée de phase II sur l'irradiation de la zone sous-ventriculaire (SVZ) plus le témozolomide dans le glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué

Dans cette étude, les patients seront traités avec 6 semaines de radiothérapie plus une chimiothérapie au témozolomide selon la norme de soins. Cependant, le plan de radiothérapie sera modifié pour délivrer une dose de rayonnement plus élevée que la routine dans la zone sous-ventriculaire, une zone du cerveau contenant des cellules souches qui, selon certains scientifiques, pourraient contribuer à la récidive du glioblastome. Le but de l'étude est de voir si la tumeur est contrôlée pendant une plus longue période de temps chez les patients traités avec cette technique de radiothérapie modifiée que chez les patients traités avec une radiothérapie standard plus une chimiothérapie au témozolomide.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il existe des données précliniques suggérant que les cellules progénitrices neurales de la zone sous-ventriculaire pourraient jouer un rôle dans la récidive du glioblastome. Des études rétrospectives chez l'homme suggèrent une survie potentiellement améliorée chez les patients qui ont reçu de fortes doses de rayonnement dans la zone sous-ventriculaire par rapport aux patients qui ont reçu des doses de rayonnement plus faibles dans cette zone. Le but de cette étude est d'examiner de manière prospective la survie sans progression chez les patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué et traités avec du témozolomide adjuvant plus un plan de radiothérapie qui prescrit intentionnellement une dose de rayonnement à la fois à la tumeur et à la zone sous-ventriculaire par rapport aux patients traités avec une radiothérapie standard. 3 patients sur 4 seront traités avec la radiothérapie modifiée de l'étude et 1 patient sur 4 recevra un plan de radiothérapie plus standard.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis
        • Sibley Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • The SKCCC at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, États-Unis
        • Suburban Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient doit avoir un GBM nouvellement diagnostiqué et histologiquement confirmé.
  • Le patient doit avoir subi une résection totale grossière, une résection sous-totale ou une biopsie avec l'étendue de la résection déterminée par le neurochirurgien traitant, et doit commencer la radiothérapie dans les 12 semaines suivant cette procédure.
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu d'irradiation antérieure du cerveau.
  • Le patient doit être âgé d'au moins 18 ans, car le diagnostic de GBM chez les patients de moins de 18 ans est rare et une évaluation précise de la fonction neurocognitive nécessiterait une batterie d'examens différente de celle utilisée dans cette étude.
  • Statut de performance ECOG 0-2 (Karnofsky > 60 % ; voir l'annexe A).
  • Le patient doit être programmé pour recevoir le témozolomide en même temps que la radiothérapie et après (le témozolomide peut être commencé tardivement pour des raisons d'assurance, un nombre insuffisant ou d'autres raisons).
  • Si une femme est en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique négatif doit être démontré avant le traitement. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) pendant la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 12 semaines après l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Le patient doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
  • Tous les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et doivent recevoir un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales.
  • La radiothérapie doit commencer dans les 12 semaines suivant la chirurgie.

Critère d'exclusion:

  • Aucune malignité antérieure n'est autorisée, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un carcinome du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer dont le patient n'a pas eu de maladie depuis au moins 2 ans.
  • Les patients présentant une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude seront exclus.
  • Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues. Les femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à 12 semaines après l'étude sont exclues. Cela s'applique à toute femme qui n'a pas eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie ou qui n'est pas ménopausée (définie comme une aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs). Les sujets masculins doivent également accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la même période que ci-dessus.
  • L'utilisation d'Avastin ou d'un autre inhibiteur de VEG-F avant la progression n'est pas autorisée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Témozolomide plus radiothérapie de la tumeur et de la SVZ

Les patients recevront un programme de témozolomide quotidien continu (75 mg par mètre carré de surface corporelle par jour, 7 jours par semaine du premier au dernier jour de radiothérapie), suivi de 6 cycles de témozolomide adjuvant (150 à 200 mg par mètre carré pendant 5 jours au cours de chaque cycle de 28 jours).

Les patients recevront 60 Gy de radiothérapie en 30 fractions, 5 jours par semaine en utilisant l'IMRT. La délimitation cible et les volumes de traitement seront les suivants :

Le plan de traitement initial inclura les modifications du lit tumoral et de l'IRM en fonction de la série T1 post-gadolinium et de la série FLAIR, ainsi que de la zone sous-ventriculaire bilatérale Sera prescrit à 46 Gy en fractions de 2 Gy

Le plan de traitement du cône vers le bas inclura le lit tumoral, les zones d'amélioration du contraste sur l'IRM de la série T1 post-gadolinium ainsi que la zone sous-ventriculaire ipsilatérale Sera prescrit à 14 Gy en fractions de 2 Gy
Médicament: Témozolomide
Les patients recevront un programme de témozolomide quotidien continu (75 mg par mètre carré de surface corporelle par jour, 7 jours par semaine du premier au dernier jour de radiothérapie), suivi de 6 cycles de témozolomide adjuvant (150 à 200 mg par mètre carré pendant 5 jours au cours de chaque cycle de 28 jours).
Radiation: Rayonnement de la zone sous-ventriculaire

Les patients recevront 60 Gy en 30 fractions, 5 jours par semaine en utilisant l'IMRT. La délimitation cible et les volumes de traitement seront les suivants :

Plan de traitement initial :

Sera prescrit à 46 Gy en fractions de 2 Gy

Plan de traitement du cône vers le bas :

Sera prescrit à 14 Gy en fractions de 2 Gy
Comparateur actif: Le témozolomide et le rayonnement épargnant les cellules progénitrices neurales

Les patients recevront du témozolomide quotidiennement en continu (75 mg par mètre carré de surface corporelle par jour, 7 jours par semaine du premier au dernier jour de radiothérapie), suivi de 6 cycles de témozolomide adjuvant (150 à 200 mg par mètre carré pendant 5 jours au cours de chaque cycle de 28 jours).

Les patients recevront 60 Gy en 30 fractions, 5 jours par semaine en utilisant l'IMRT. La délimitation cible et les volumes de traitement seront les suivants :

Le plan de traitement initial inclura les anomalies du lit tumoral et de l'IRM en fonction des séries T1 post-gadolinium et des séries FLAIR.

Sera prescrit à 46 Gy en fractions de 2 Gy

Le plan de traitement conique inclura les modifications du lit tumoral et de l'IRM en fonction de la série T1 post-gadolinium.

Sera prescrit à 14 Gy en fractions de 2 Gy
Médicament: Témozolomide
Les patients recevront un programme de témozolomide quotidien continu (75 mg par mètre carré de surface corporelle par jour, 7 jours par semaine du premier au dernier jour de radiothérapie), suivi de 6 cycles de témozolomide adjuvant (150 à 200 mg par mètre carré pendant 5 jours au cours de chaque cycle de 28 jours).
Radiation: Rayonnement d'épargne des cellules progénitrices neurales

Les patients recevront 60 Gy en 30 fractions, 5 jours par semaine en utilisant l'IMRT. La délimitation cible et les volumes de traitement seront les suivants :

Plan de traitement initial :

Sera prescrit à 46 Gy en fractions de 2 Gy

Plan de traitement du cône vers le bas :

Sera prescrit à 14 Gy en fractions de 2 Gy

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Passer de la ligne de base à la progression initiale
Délai: Les IRM et les évaluations cliniques seront effectuées à partir de la fin de la radiothérapie, à 1 mois, 2 mois, 4 mois, 6 mois, 8 mois, 10 mois, 12 mois et à 24 mois pour identifier le moment de la progression initiale de la maladie
Comparer la survie sans progression chez les patients recevant une irradiation de la zone sous-ventriculaire pour un glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué par rapport aux patients recevant un plan de radiothérapie qui n'inclut pas intentionnellement cette zone.
Les IRM et les évaluations cliniques seront effectuées à partir de la fin de la radiothérapie, à 1 mois, 2 mois, 4 mois, 6 mois, 8 mois, 10 mois, 12 mois et à 24 mois pour identifier le moment de la progression initiale de la maladie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: Les IRM et les évaluations cliniques seront effectuées 1 mois, 2 mois, 4 mois, 6 mois, 8 mois, 10 mois, 12 mois, 24 mois après la fin de la radiothérapie
Comparaison de la survie sans progression dans le sous-groupe de patients subissant une résection totale brute suivie d'une irradiation de la zone sous-ventriculaire par rapport à un plan de traitement qui n'inclut pas intentionnellement cette zone
Les IRM et les évaluations cliniques seront effectuées 1 mois, 2 mois, 4 mois, 6 mois, 8 mois, 10 mois, 12 mois, 24 mois après la fin de la radiothérapie
Taux de progression cérébrale à distance
Délai: Les IRM et les évaluations cliniques seront effectuées 1 mois, 2 mois, 4 mois, 6 mois, 8 mois, 10 mois, 12 mois, 24 mois après la fin de la radiothérapie
Comparer le taux de progression en dehors du volume cible initial de planification de la radiothérapie chez les patients traités par irradiation de la zone sous-ventriculaire par rapport à un plan de traitement qui n'inclut pas intentionnellement cette zone
Les IRM et les évaluations cliniques seront effectuées 1 mois, 2 mois, 4 mois, 6 mois, 8 mois, 10 mois, 12 mois, 24 mois après la fin de la radiothérapie
Développement de maladies multifocales
Délai: Les IRM et les évaluations cliniques seront effectuées 1 mois, 2 mois, 4 mois, 6 mois, 8 mois, 10 mois, 12 mois, 24 mois après la fin de la radiothérapie
Comparer le taux de développement d'une maladie multifocale chez les patients traités par irradiation de la zone sous-ventriculaire par rapport à un plan de traitement qui n'inclut pas intentionnellement cette zone
Les IRM et les évaluations cliniques seront effectuées 1 mois, 2 mois, 4 mois, 6 mois, 8 mois, 10 mois, 12 mois, 24 mois après la fin de la radiothérapie
Emplacement de la progression de la maladie
Délai: Les IRM et les évaluations cliniques seront effectuées 1 mois, 2 mois, 4 mois, 6 mois, 8 mois, 10 mois, 12 mois, 24 mois après la fin de la radiothérapie
Explorer si l'emplacement de la progression par rapport à la zone sous-ventriculaire chez les patients traités par irradiation de la zone sous-ventriculaire est différent des patients recevant un plan de traitement qui n'inclut pas intentionnellement cette zone.
Les IRM et les évaluations cliniques seront effectuées 1 mois, 2 mois, 4 mois, 6 mois, 8 mois, 10 mois, 12 mois, 24 mois après la fin de la radiothérapie
Modification de la fonction neurocognitive par rapport au départ
Délai: Au départ, puis en suivi post-radiothérapie à 6 mois, 12 mois et 24 mois
Explorer si le changement potentiel de la ligne de base à six et douze mois dans la fonction neurocognitive telle que mesurée par le test Trail Making, le test Controlled Oral Word Association (COWAT), Hopkins Verbal Learning Test-Revised, Digit Symbol Substitution Test est plus important que chez les patients recevant des irradiation de zone par rapport à un plan de traitement qui n'inclut pas intentionnellement cette zone
Au départ, puis en suivi post-radiothérapie à 6 mois, 12 mois et 24 mois
Modification de la fonction cognitive composite par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ, puis en suivi post-radiothérapie à 6 mois, 12 mois et 24 mois
Évaluer la fonction cognitive composite à 6 et 12 mois après l'irradiation de la zone sous-ventriculaire par rapport à un plan de traitement qui n'inclut pas intentionnellement cette zone.
Au départ, puis en suivi post-radiothérapie à 6 mois, 12 mois et 24 mois
Modification de la fonction cognitive par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ, puis en suivi post-radiothérapie à 6 mois, 12 mois et 24 mois
Explorer le changement de la fonction neurocognitive de la ligne de base à six et douze mois après l'irradiation SVZ, tel que mesuré par le test de mémoire visuospatiale bref-révisé, la portée des chiffres, le test de création de piste, le test d'association de mots oraux contrôlés (COWAT), le test d'apprentissage verbal de Hopkins-révisé, Test de substitution de symboles numériques.
Au départ, puis en suivi post-radiothérapie à 6 mois, 12 mois et 24 mois
Changement de la qualité de vie par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ, puis en suivi post-radiothérapie à 6 mois, 12 mois et 24 mois
Évaluer la qualité de vie après irradiation de la zone sous-ventriculaire.
Au départ, puis en suivi post-radiothérapie à 6 mois, 12 mois et 24 mois
Modification de la toxicité aiguë et tardive par rapport à la ligne de base
Délai: Les IRM et les évaluations cliniques seront effectuées 1 mois, 2 mois, 4 mois, 6 mois, 8 mois, 10 mois, 12 mois, 24 mois après la fin de la radiothérapie
Estimer si la toxicité aiguë et tardive associée au rayonnement après irradiation de la zone sous-ventriculaire est différente d'un plan de traitement qui n'inclut pas intentionnellement cette zone.
Les IRM et les évaluations cliniques seront effectuées 1 mois, 2 mois, 4 mois, 6 mois, 8 mois, 10 mois, 12 mois, 24 mois après la fin de la radiothérapie
Changement de nécrose confirmé pathologiquement par rapport à la ligne de base
Délai: Les IRM et les évaluations cliniques seront effectuées 1 mois, 2 mois, 4 mois, 6 mois, 8 mois, 10 mois, 12 mois, 24 mois après la fin de la radiothérapie
Estimer si le taux de nécrose pathologiquement confirmée chez les patients traités par irradiation de la zone sous-ventriculaire est supérieur à celui des patients recevant un plan de traitement qui ne délivre pas intentionnellement de dose de rayonnement dans cette zone.
Les IRM et les évaluations cliniques seront effectuées 1 mois, 2 mois, 4 mois, 6 mois, 8 mois, 10 mois, 12 mois, 24 mois après la fin de la radiothérapie
Changement de pseudo-progression par rapport à la ligne de base
Délai: Un an après la fin de la radiothérapie
Estimer si le taux de pseudo-progression au cours de la première année suivant l'achèvement de l'irradiation de la zone sous-ventriculaire est supérieur à celui des patients recevant un plan de traitement qui ne délivre pas intentionnellement de dose de rayonnement dans cette zone
Un an après la fin de la radiothérapie
La survie globale
Délai: Les IRM et les évaluations cliniques seront effectuées 1 mois, 2 mois, 4 mois, 6 mois, 8 mois, 10 mois, 12 mois, 24 mois après la fin de la radiothérapie
Comparez la survie globale des patients traités par irradiation de la zone sous-ventriculaire par rapport à un plan de traitement qui n'inclut pas intentionnellement cette zone.
Les IRM et les évaluations cliniques seront effectuées 1 mois, 2 mois, 4 mois, 6 mois, 8 mois, 10 mois, 12 mois, 24 mois après la fin de la radiothérapie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaborateurs

Reading Health System Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kristin Redmond, M.D., The SKCCC at Johns Hopkins

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 juillet 2014

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juin 2014

Première publication (Estimé)

27 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • J1426
  • IRB00031466 (Autre identifiant: JHMIRB)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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