Субвентрикулярная зона (СВЗ) и темозоломид при мультиформной глиобластоме
30 мая 2023 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Рандомизированное исследование фазы II облучения субвентрикулярной зоны (SVZ) плюс темозоломид при недавно диагностированной мультиформной глиобластоме
В этом исследовании пациенты будут получать 6-недельную лучевую терапию плюс химиотерапию темозоломидом в соответствии со стандартом лечения.
Тем не менее, план лучевой терапии будет изменен, чтобы доставить более высокую, чем обычно, дозу облучения в субвентрикулярную зону, которая представляет собой область мозга, содержащую стволовые клетки, которые, по мнению некоторых ученых, могут способствовать рецидиву глиобластомы.
Цель исследования — выяснить, контролируется ли опухоль в течение более длительного периода времени у пациентов, получавших этот модифицированный метод лучевой терапии, чем у пациентов, получавших стандартную лучевую терапию в сочетании с химиотерапией темозоломидом.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Имеются доклинические данные, позволяющие предположить, что нейральные клетки-предшественники в субвентрикулярной зоне могут играть роль в рецидиве глиобластомы.
Ретроспективные исследования на людях предполагают потенциально улучшенную выживаемость у пациентов, получивших высокие дозы облучения в субвентрикулярной зоне, по сравнению с пациентами, получившими более низкие дозы облучения в этой области.
Целью данного исследования является проспективное изучение выживаемости без прогрессирования заболевания у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой, получавших адъювантную терапию темозоломидом в сочетании с планом лучевой терапии, который преднамеренно предписывает дозу облучения как опухоли, так и субвентрикулярной зоны, по сравнению с пациентами, получавшими стандартную лучевую терапию.
3 пациента из каждых 4 будут получать модифицированную лучевую терапию в рамках исследования, а 1 пациент из каждых 4 получит более стандартный план лучевой терапии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
60
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Kristin Redmond, M.D.
- Номер телефона: 410-614-1642
- Электронная почта: kjanson3@jhmi.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Danielle Wendler, R.N.
- Номер телефона: 410-502-9243
- Электронная почта: dschul15@jhmi.edu
Места учебы
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты
- Рекрутинг
- Sibley Memorial Hospital
-
Главный следователь:
- Curtiland Deville, MD
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Рекрутинг
- The SKCCC at Johns Hopkins
-
Младший исследователь:
- Tracy Vannorsdall, Ph.D.
-
Младший исследователь:
- Lawrence Kleinberg, M.D.
-
Младший исследователь:
- Alfredo Quinones, M.D.
-
Младший исследователь:
- Matthew Holdhoff, M.D.
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты
- Рекрутинг
- Suburban Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациент должен иметь недавно диагностированную гистологически подтвержденную глиобластому.
- Пациенту должна была быть проведена грубая тотальная резекция, субтотальная резекция или биопсия с объемом резекции, определяемым лечащим нейрохирургом, и он должен начать облучение в течение 12 недель после этой процедуры.
- Пациенты не должны ранее подвергаться облучению головного мозга.
- Пациенту должно быть не менее 18 лет, поскольку диагноз глиобластомы у пациентов моложе 18 лет встречается редко, а для точной оценки нейрокогнитивной функции потребуется другой комплекс обследований, чем в данном исследовании.
- Функциональный статус ECOG 0-2 (по Карновскому >60%; см. Приложение А).
- Пациент должен быть назначен на прием темозоломида одновременно с лучевой терапией и после нее (темозоломид может быть начат поздно из-за страховых причин, недостаточного подсчета или по другим причинам).
- Если женщина имеет детородный потенциал, перед лечением необходимо продемонстрировать отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание) на время участия в исследовании и до 12 недель после исследования. Если женщина забеременела или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
- Пациент должен иметь возможность понимать и быть готовым подписать письменный документ информированного согласия.
- Все пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и должны получить письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями.
- Лучевая терапия должна быть начата в течение 12 недель после операции.
Критерий исключения:
- Злокачественные новообразования в анамнезе не допускаются, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы шейки матки in situ или другого рака, от которого у пациента не было заболевания в течение как минимум 2 лет.
- Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, будут исключены.
- Беременные и кормящие женщины исключены. Женщины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью, чтобы избежать беременности в течение всего периода исследования и до 12 недель после исследования, исключаются. Это относится к любой женщине, у которой не было менархе и которая не прошла успешную хирургическую стерилизацию или не находится в постменопаузе (определяется как аменорея в течение как минимум 12 месяцев подряд). Субъекты мужского пола также должны согласиться использовать эффективные средства контрацепции в течение того же периода времени, что и выше.
- Применение Авастина или другого ингибитора VEG-F до прогрессирования заболевания не допускается.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Темозоломид плюс лучевая терапия опухоли и СВЗ
Пациентам будет назначен непрерывный ежедневный прием темозоломида (75 мг на квадратный метр площади поверхности тела в день, 7 дней в неделю с первого до последнего дня лучевой терапии), а затем 6 циклов адъювантного темозоломида (от 150 до 200 мг). на квадратный метр в течение 5 дней в течение каждого 28-дневного цикла). Пациенты будут получать 60 Гр лучевой терапии в 30 фракциях, 5 дней в неделю с использованием IMRT. Целевое разграничение и объемы обработки будут следующими: Первоначальный план лечения будет включать в себя ложе опухоли и изменения МРТ на основе серии Т1 после введения гадолиния и серии FLAIR, а также билатеральную субвентрикулярную зону. Будет назначено 46 Гр в фракциях по 2 Гр. План лечения конусом вниз будет включать ложе опухоли, области контрастного усиления на МРТ серии Т1 после введения гадолиния плюс ипсилатеральную субвентрикулярную зону. Будет назначено 14 Гр в фракциях по 2 Гр |
Пациентам будет назначен непрерывный ежедневный прием темозоломида (75 мг на квадратный метр площади поверхности тела в день, 7 дней в неделю с первого до последнего дня лучевой терапии), а затем 6 циклов адъювантного темозоломида (от 150 до 200 мг). на квадратный метр в течение 5 дней в течение каждого 28-дневного цикла).
Пациенты будут получать 60 Гр за 30 фракций 5 дней в неделю с использованием IMRT. Целевое разграничение и объемы обработки будут следующими: Первоначальный план лечения: Будет назначено 46 Гр фракциями по 2 Гр. План лечения конусом вниз: Будет назначено 14 Гр фракциями по 2 Гр |
|
Активный компаратор: Темозоломид и нейральные клетки-предшественники радиации
Пациенты будут получать непрерывный ежедневный темозоломид (75 мг на квадратный метр площади поверхности тела в день, 7 дней в неделю с первого до последнего дня лучевой терапии), а затем 6 циклов адъювантного темозоломида (от 150 до 200 мг на квадратный метр). в течение 5 дней в течение каждого 28-дневного цикла). Пациенты будут получать 60 Гр за 30 фракций 5 дней в неделю с использованием IMRT. Целевое разграничение и объемы обработки будут следующими: Первоначальный план лечения будет включать ложе опухоли и аномалии МРТ на основе серии T1 после введения гадолиния и серии FLAIR. Будет назначено 46 Гр фракциями по 2 Гр. План лечения конусом вниз будет включать в себя ложе опухоли и изменения МРТ на основе серии T1 после введения гадолиния. Будет назначено 14 Гр фракциями по 2 Гр |
Пациентам будет назначен непрерывный ежедневный прием темозоломида (75 мг на квадратный метр площади поверхности тела в день, 7 дней в неделю с первого до последнего дня лучевой терапии), а затем 6 циклов адъювантного темозоломида (от 150 до 200 мг). на квадратный метр в течение 5 дней в течение каждого 28-дневного цикла).
Пациенты будут получать 60 Гр за 30 фракций 5 дней в неделю с использованием IMRT. Целевое разграничение и объемы обработки будут следующими: Первоначальный план лечения: Будет назначено 46 Гр фракциями по 2 Гр. План лечения конусом вниз: Будет назначено 14 Гр фракциями по 2 Гр |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Переход от исходного уровня к начальному прогрессу
Временное ограничение: МРТ и клинические оценки будут завершены, начиная с окончания лучевой терапии, через 1 месяц, 2 месяца, 4 месяца, 6 месяцев, 8 месяцев, 10 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца, чтобы определить время начального прогрессирования заболевания.
|
Сравните выживаемость без прогрессирования у пациентов, получающих облучение субвентрикулярной зоны по поводу недавно диагностированной мультиформной глиобластомы, по сравнению с пациентами, получающими план лучевой терапии, который намеренно не включает эту область.
|
МРТ и клинические оценки будут завершены, начиная с окончания лучевой терапии, через 1 месяц, 2 месяца, 4 месяца, 6 месяцев, 8 месяцев, 10 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца, чтобы определить время начального прогрессирования заболевания.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: МРТ и клинические оценки будут проводиться через 1 месяц, 2 месяца, 4 месяца, 6 месяцев, 8 месяцев, 10 месяцев, 12 месяцев, 24 месяца после завершения лучевой терапии.
|
Сравнение выживаемости без прогрессирования в подгруппе пациентов, перенесших тотальную тотальную резекцию с последующим облучением субвентрикулярной зоны, по сравнению с планом лечения, который преднамеренно не включает эту область
|
МРТ и клинические оценки будут проводиться через 1 месяц, 2 месяца, 4 месяца, 6 месяцев, 8 месяцев, 10 месяцев, 12 месяцев, 24 месяца после завершения лучевой терапии.
|
|
Скорость отдаленного прогрессирования мозга
Временное ограничение: МРТ и клинические оценки будут проводиться через 1 месяц, 2 месяца, 4 месяца, 6 месяцев, 8 месяцев, 10 месяцев, 12 месяцев, 24 месяца после завершения лучевой терапии.
|
Сравните скорость прогрессирования за пределами первоначального целевого объема планирования лучевой терапии у пациентов, получавших облучение субвентрикулярной зоны, по сравнению с планом лечения, который намеренно не включает эту область.
|
МРТ и клинические оценки будут проводиться через 1 месяц, 2 месяца, 4 месяца, 6 месяцев, 8 месяцев, 10 месяцев, 12 месяцев, 24 месяца после завершения лучевой терапии.
|
|
Развитие многоочагового заболевания
Временное ограничение: МРТ и клинические оценки будут проводиться через 1 месяц, 2 месяца, 4 месяца, 6 месяцев, 8 месяцев, 10 месяцев, 12 месяцев, 24 месяца после завершения лучевой терапии.
|
Сравните скорость развития многоочагового поражения у пациентов, получавших облучение субвентрикулярной зоны, по сравнению с планом лечения, который намеренно не включает эту область.
|
МРТ и клинические оценки будут проводиться через 1 месяц, 2 месяца, 4 месяца, 6 месяцев, 8 месяцев, 10 месяцев, 12 месяцев, 24 месяца после завершения лучевой терапии.
|
|
Место прогрессирования заболевания
Временное ограничение: МРТ и клинические оценки будут проводиться через 1 месяц, 2 месяца, 4 месяца, 6 месяцев, 8 месяцев, 10 месяцев, 12 месяцев, 24 месяца после завершения лучевой терапии.
|
Выясните, отличается ли место прогрессирования по отношению к субвентрикулярной зоне у пациентов, получавших облучение субвентрикулярной зоны, от пациентов, получающих план лечения, который намеренно не включает эту область.
|
МРТ и клинические оценки будут проводиться через 1 месяц, 2 месяца, 4 месяца, 6 месяцев, 8 месяцев, 10 месяцев, 12 месяцев, 24 месяца после завершения лучевой терапии.
|
|
Изменение нейрокогнитивной функции по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, а затем последующее наблюдение после лучевой терапии через 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца.
|
Выясните, является ли потенциальное изменение нейрокогнитивной функции по сравнению с исходным уровнем до шести и двенадцати месяцев больше, чем у пациентов, получающих субвентрикулярную терапию. облучение зоны по сравнению с планом лечения, который намеренно не включает эту область
|
Исходный уровень, а затем последующее наблюдение после лучевой терапии через 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца.
|
|
Композитное изменение когнитивной функции по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, а затем последующее наблюдение после лучевой терапии через 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца.
|
Оцените совокупную когнитивную функцию через 6 и 12 месяцев после облучения субвентрикулярной зоны по сравнению с планом лечения, который преднамеренно не включает эту область.
|
Исходный уровень, а затем последующее наблюдение после лучевой терапии через 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца.
|
|
Изменение когнитивной функции по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, а затем последующее наблюдение после лучевой терапии через 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца.
|
Изучите изменение нейрокогнитивной функции от исходного уровня до шести и двенадцати месяцев после облучения SVZ, измеренное с помощью пересмотренного теста краткой зрительно-пространственной памяти, диапазона цифр, теста создания следов, теста контролируемой устной словесной ассоциации (COWAT), пересмотренного теста вербального обучения Хопкинса. Тест замены цифрового символа.
|
Исходный уровень, а затем последующее наблюдение после лучевой терапии через 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца.
|
|
Изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, а затем последующее наблюдение после лучевой терапии через 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца.
|
Оцените качество жизни после облучения субвентрикулярной зоны.
|
Исходный уровень, а затем последующее наблюдение после лучевой терапии через 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца.
|
|
Изменение острой и поздней токсичности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: МРТ и клинические оценки будут проводиться через 1 месяц, 2 месяца, 4 месяца, 6 месяцев, 8 месяцев, 10 месяцев, 12 месяцев, 24 месяца после завершения лучевой терапии.
|
Оцените, отличается ли связанная с облучением острая и поздняя токсичность после облучения субвентрикулярной зоны от плана лечения, который намеренно не включает эту область.
|
МРТ и клинические оценки будут проводиться через 1 месяц, 2 месяца, 4 месяца, 6 месяцев, 8 месяцев, 10 месяцев, 12 месяцев, 24 месяца после завершения лучевой терапии.
|
|
Патологически подтвержденное изменение некроза по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: МРТ и клинические оценки будут проводиться через 1 месяц, 2 месяца, 4 месяца, 6 месяцев, 8 месяцев, 10 месяцев, 12 месяцев, 24 месяца после завершения лучевой терапии.
|
Оцените, выше ли частота патологически подтвержденного некроза у пациентов, получавших облучение субвентрикулярной зоны, чем у пациентов, получающих план лечения, в котором доза облучения в эту область не доводится преднамеренно.
|
МРТ и клинические оценки будут проводиться через 1 месяц, 2 месяца, 4 месяца, 6 месяцев, 8 месяцев, 10 месяцев, 12 месяцев, 24 месяца после завершения лучевой терапии.
|
|
Псевдопрогрессивное изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Через год после завершения лучевой терапии
|
Оцените, выше ли скорость псевдопрогрессирования в течение первого года после завершения облучения субвентрикулярной зоны, чем у пациентов, получающих план лечения, который не предусматривает преднамеренной доставки дозы облучения в эту область
|
Через год после завершения лучевой терапии
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: МРТ и клинические оценки будут проводиться через 1 месяц, 2 месяца, 4 месяца, 6 месяцев, 8 месяцев, 10 месяцев, 12 месяцев, 24 месяца после завершения лучевой терапии.
|
Сравните общую выживаемость у пациентов, получавших облучение субвентрикулярной зоны, по сравнению с планом лечения, который намеренно не включает эту область.
|
МРТ и клинические оценки будут проводиться через 1 месяц, 2 месяца, 4 месяца, 6 месяцев, 8 месяцев, 10 месяцев, 12 месяцев, 24 месяца после завершения лучевой терапии.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Kristin Redmond, M.D., The SKCCC at Johns Hopkins
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 июля 2014 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2032 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 мая 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 июня 2014 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
27 июня 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 мая 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Темозоломид
Другие идентификационные номера исследования
- J1426
- IRB00031466 (Другой идентификатор: JHMIRB)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .