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多形性胶质母细胞瘤中的脑室下区 (SVZ) 和替莫唑胺

脑室下区 (SVZ) 照射联合替莫唑胺治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤的随机 II 期研究

在这项研究中,患者将根据护理标准接受为期 6 周的放疗加替莫唑胺化疗。 然而,放射治疗计划将被修改,以向脑室下区提供高于常规的放射剂量,脑室下区是大脑中含有干细胞的区域,一些科学家认为干细胞可能导致胶质母细胞瘤复发。 该研究的目的是观察接受这种改良放射技术治疗的患者的肿瘤控制时间是否比接受标准放射治疗加替莫唑胺化疗的患者更长。

研究概览

详细说明

有临床前数据表明,脑室下区的神经祖细胞可能在胶质母细胞瘤复发中发挥作用。 对人类的回顾性研究表明,与脑室下区接受低剂量辐射的患者相比,脑室下区接受高剂量辐射的患者可能会提高生存率。 这项研究的目的是前瞻性地检查新诊断的胶质母细胞瘤患者的无进展生存期,这些患者接受替莫唑胺辅助治疗加上放射治疗计划,与接受标准放射治疗的患者相比,该计划有意规定对肿瘤和脑室下区的辐射剂量。 每 4 名患者中有 3 名将接受改良的研究放射治疗,每 4 名患者中有 1 名将接受更标准的放射治疗计划。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

60

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Kristin Redmond, M.D.
  • 电话号码:410-614-1642
  • 邮箱kjanson3@jhmi.edu

研究联系人备份

  • 姓名:Danielle Wendler, R.N.
  • 电话号码:410-502-9243
  • 邮箱dschul15@jhmi.edu

学习地点

    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国
        • 招聘中
        • Sibley Memorial Hospital
        • 首席研究员:
          • Curtiland Deville, MD
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • 招聘中
        • The SKCCC at Johns Hopkins
        • 副研究员:
          • Tracy Vannorsdall, Ph.D.
        • 副研究员:
          • Lawrence Kleinberg, M.D.
        • 副研究员:
          • Alfredo Quinones, M.D.
        • 副研究员:
          • Matthew Holdhoff, M.D.
      • Bethesda、Maryland、美国
        • 招聘中
        • Suburban Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 100年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 患者必须是新诊断的、经组织学证实的 GBM。
  • 患者必须接受过大体全切除术、次全切除术或活组织检查,切除范围由主治神经外科医生确定,并且必须在该手术后 12 周内开始放疗。
  • 患者之前不得接受过大脑照射。
  • 患者必须至少年满 18 岁,因为 18 岁以下患者的 GBM 诊断很少见,并且神经认知功能的准确评估需要与本研究中使用的不同的检查组合。
  • ECOG 性能状态 0-2(Karnofsky >60%;参见附录 A)。
  • 必须安排患者在放疗的同时和之后接受替莫唑胺(替莫唑胺可能由于保险原因、计数不足或其他原因而延迟开始)。
  • 如果女性有生育能力,则必须在治疗前证明尿液或血清妊娠试验呈阴性。 有生育能力的女性和男性必须同意在研究参与期间和研究后长达 12 周内使用充分的避孕措施(激素或屏障避孕方法;禁欲)。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕,她应该立即通知她的治疗医生。
  • 患者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。
  • 必须告知所有患者本研究的研究性质,并且必须根据机构和联邦指南给予书面知情同意。
  • 放射治疗必须在手术后 12 周内开始。

排除标准:

  • 除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌或患者至少 2 年无病的其他癌症外,不允许有既往恶性肿瘤。
  • 患有不受控制的并发疾病的患者包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况将被排除在外。
  • 孕妇和哺乳期妇女被排除在外。 在整个研究期间和研究后最多 12 周内不愿或不能使用可接受的节育方法避免怀孕的有生育能力的妇女被排除在外。 这适用于任何未经历月经初潮、未成功绝育手术或未绝经(定义为至少连续 12 个月闭经)的女性。 男性受试者还必须同意在与上述相同的时期内使用有效的避孕措施。
  • 不允许在进展前使用 Avastin 或其他 VEG-F 抑制剂。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:替莫唑胺加放疗对肿瘤和 SVZ

患者将被安排接受连续的每日替莫唑胺(每天每平方米体表面积 75 毫克,从放射治疗的第一天到最后一天每周 7 天),然后是 6 个周期的辅助替莫唑胺(150 至 200 毫克)在每 28 天的周期中每平方米 5 天)。

患者将接受 60 Gy 的放射治疗,分为 30 次,每周 5 天,使用 IMRT。 目标划定及处理范围如下:

初始治疗计划将包括基于 T1 后钆系列和 FLAIR 系列的瘤床和 MRI 变化,以及双侧脑室下区 将规定为 46 Gy,每次 2 Gy

锥形向下治疗计划将包括肿瘤床、T1 后钆系列 MRI 的对比增强区域以及同侧脑室下区 将被规定为 14 Gy,分 2 Gy

患者将被安排接受连续的每日替莫唑胺(每天每平方米体表面积 75 毫克,从放射治疗的第一天到最后一天每周 7 天),然后是 6 个周期的辅助替莫唑胺(150 至 200 毫克)在每 28 天的周期中每平方米 5 天)。

患者将接受 60 Gy,分 30 次,每周 5 天,使用 IMRT。 目标划定及处理范围如下:

初始治疗方案:

将被规定为 46 Gy,分 2 Gy 分次

锥下处理方案:

将被规定为 14 Gy,分 2 Gy 分次

有源比较器:替莫唑胺和神经祖细胞保护辐射

患者将接受连续每日替莫唑胺(每天每平方米体表面积 75 毫克,从放射治疗的第一天到最后一天每周 7 天),然后是 6 个周期的辅助替莫唑胺(每平方米 150 至 200 毫克)在每个 28 天的周期中持续 5 天)。

患者将接受 60 Gy,分 30 次,每周 5 天,使用 IMRT。 目标划定及处理范围如下:

初始治疗计划将包括基于 T1 术后钆系列和 FLAIR 系列的瘤床和 MRI 异常。

将被规定为 46 Gy,分 2 Gy 分次

Cone down 治疗计划将包括肿瘤床和基于 T1 术后钆系列的 MRI 变化。

将被规定为 14 Gy,分 2 Gy 分次

患者将被安排接受连续的每日替莫唑胺(每天每平方米体表面积 75 毫克,从放射治疗的第一天到最后一天每周 7 天),然后是 6 个周期的辅助替莫唑胺(150 至 200 毫克)在每 28 天的周期中每平方米 5 天)。

患者将接受 60 Gy,分 30 次,每周 5 天,使用 IMRT。 目标划定及处理范围如下:

初始治疗方案:

将被规定为 46 Gy,分 2 Gy 分次

锥下处理方案:

将被规定为 14 Gy,分 2 Gy 分次

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从基线到初始进展的变化
大体时间:MRI 和临床评估将在放射治疗结束时、1 个月、2 个月、4 个月、6 个月、8 个月、10 个月、12 个月和 24 个月完成,以确定初始疾病进展的时间
比较接受新诊断的多形性胶质母细胞瘤的脑室下区照射的患者与接受不故意包括该区域的放射治疗计划的患者的无进展生存期。
MRI 和临床评估将在放射治疗结束时、1 个月、2 个月、4 个月、6 个月、8 个月、10 个月、12 个月和 24 个月完成,以确定初始疾病进展的时间

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间:MRI 和临床评估将在放射治疗完成后 1 个月、2 个月、4 个月、6 个月、8 个月、10 个月、12 个月、24 个月进行
比较接受大体全切除术后进行脑室下区照射的患者亚组与不故意包括该区域的治疗计划的无进展生存期
MRI 和临床评估将在放射治疗完成后 1 个月、2 个月、4 个月、6 个月、8 个月、10 个月、12 个月、24 个月进行
远脑进展率
大体时间:MRI 和临床评估将在放射治疗完成后 1 个月、2 个月、4 个月、6 个月、8 个月、10 个月、12 个月、24 个月进行
比较接受脑室下区照射治疗的患者与不故意包括该区域的治疗计划在初始放射治疗计划目标体积之外的进展率
MRI 和临床评估将在放射治疗完成后 1 个月、2 个月、4 个月、6 个月、8 个月、10 个月、12 个月、24 个月进行
多灶性疾病发展
大体时间:MRI 和临床评估将在放射治疗完成后 1 个月、2 个月、4 个月、6 个月、8 个月、10 个月、12 个月、24 个月进行
比较接受脑室下区照射治疗的患者与不故意包括该区域的治疗计划患者的多灶性疾病发展率
MRI 和临床评估将在放射治疗完成后 1 个月、2 个月、4 个月、6 个月、8 个月、10 个月、12 个月、24 个月进行
疾病进展的位置
大体时间:MRI 和临床评估将在放射治疗完成后 1 个月、2 个月、4 个月、6 个月、8 个月、10 个月、12 个月、24 个月进行
探讨接受脑室下区照射治疗的患者与脑室下区相关的进展位置是否不同于接受不故意包括该区域的治疗计划的患者。
MRI 和临床评估将在放射治疗完成后 1 个月、2 个月、4 个月、6 个月、8 个月、10 个月、12 个月、24 个月进行
神经认知功能相对于基线的变化
大体时间:基线,然后在 6 个月、12 个月和 24 个月时进行放疗后随访
探索神经认知功能从基线到 6 个月和 12 个月的潜在变化是否大于接受 subventricular 的患者区域照射与不故意包括该区域的治疗计划
基线,然后在 6 个月、12 个月和 24 个月时进行放疗后随访
复合认知功能相对于基线的变化
大体时间:基线,然后在 6 个月、12 个月和 24 个月时进行放疗后随访
评估脑室下区照射后 6 个月和 12 个月的复合认知功能与不故意包括该区域的治疗计划。
基线,然后在 6 个月、12 个月和 24 个月时进行放疗后随访
认知功能相对于基线的变化
大体时间:基线,然后在 6 个月、12 个月和 24 个月时进行放疗后随访
探索神经认知功能从基线到 SVZ 照射后 6 个月和 12 个月的变化,通过修订的简要视觉空间记忆测试、数字广度、轨迹制作测试、受控口头单词联想测试 (COWAT)、霍普金斯语言学习测试-修订、数字符号替换测试。
基线,然后在 6 个月、12 个月和 24 个月时进行放疗后随访
生活质量相对于基线的变化
大体时间:基线,然后在 6 个月、12 个月和 24 个月时进行放疗后随访
评估脑室下区照射后的生活质量。
基线,然后在 6 个月、12 个月和 24 个月时进行放疗后随访
与基线相比的急性和晚期毒性变化
大体时间:MRI 和临床评估将在放射治疗完成后 1 个月、2 个月、4 个月、6 个月、8 个月、10 个月、12 个月、24 个月进行
估计脑室下区照射后与辐射相关的急性和晚期毒性是否与不故意包括该区域的治疗计划不同。
MRI 和临床评估将在放射治疗完成后 1 个月、2 个月、4 个月、6 个月、8 个月、10 个月、12 个月、24 个月进行
从基线病理证实的坏死变化
大体时间:MRI 和临床评估将在放射治疗完成后 1 个月、2 个月、4 个月、6 个月、8 个月、10 个月、12 个月、24 个月进行
估计接受脑室下区照射治疗的患者经病理证实的坏死率是否大于接受不故意向该区域输送辐射剂量的治疗计划的患者。
MRI 和临床评估将在放射治疗完成后 1 个月、2 个月、4 个月、6 个月、8 个月、10 个月、12 个月、24 个月进行
从基线的伪进展变化
大体时间:放射治疗完成后一年
估计完成脑室下区照射后第一年内的假性进展率是否大于接受不故意向该区域输送辐射剂量的治疗计划的患者
放射治疗完成后一年
总生存期
大体时间:MRI 和临床评估将在放射治疗完成后 1 个月、2 个月、4 个月、6 个月、8 个月、10 个月、12 个月、24 个月进行
比较接受脑室下区照射治疗的患者与不故意包括该区域的治疗计划的总生存期。
MRI 和临床评估将在放射治疗完成后 1 个月、2 个月、4 个月、6 个月、8 个月、10 个月、12 个月、24 个月进行

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Kristin Redmond, M.D.、The SKCCC at Johns Hopkins

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年7月8日

初级完成 (估计的)

2028年12月1日

研究完成 (估计的)

2032年12月1日

研究注册日期

首次提交

2014年5月6日

首先提交符合 QC 标准的

2014年6月25日

首次发布 (估计的)

2014年6月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月30日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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