Effet de l'inhibition de l'UGT1A1 (uridine-diphosphate-glucuronosyltransférase) médiée par BI 201335 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes en bonne santé
• Âge compris entre ≥ 21 et ≤ 50 ans
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 et ≤ 29,9 kg/m2
• Disposé à effectuer toutes les activités liées à l'étude, y compris le génotypage
• Les volontaires donnent leur consentement éclairé écrit avant l'admission à l'étude

Critère d'exclusion:

• Tout résultat de l'examen médical (y compris la pression artérielle, le pouls et l'ECG (électrocardiogramme)) s'écartant de la normale et ayant une pertinence clinique
• Troubles gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, respiratoires, cardiovasculaires, métaboliques, immunologiques ou hormonaux, troubles électrolytiques cliniquement pertinents
• Maladies du système nerveux central (telles que l'épilepsie) ou troubles psychiatriques ou troubles neurologiques
• Antécédents de photosensibilité ou d'éruption cutanée récurrente
• Antécédents d'hypotension orthostatique, d'évanouissements ou de pertes de connaissance
• Infections aiguës chroniques ou cliniquement pertinentes
• Antécédents d'allergie / d'hypersensibilité (y compris l'allergie médicamenteuse) jugés pertinents pour l'essai, à en juger par l'investigateur
• Prise de médicaments à longue demi-vie (> 24h00) pendant au moins un mois ou moins de dix demi-vies du médicament respectif avant l'inscription à l'étude ou pendant l'étude (à l'exception des contraceptifs hormonaux)
• Utilisation de tout médicament susceptible d'influencer les résultats de l'essai jusqu'à 7 jours avant l'inscription à l'essai ou pendant l'essai
• Participation à un autre essai avec un médicament expérimental (dans les deux mois précédant l'administration ou pendant l'essai)
• Fumeur (> 10 cigarettes ou > 3 cigares de > 3 pipes/jour)
• Incapacité à s'abstenir de fumer les jours d'essai
• Abus d'alcool (> 60 g/jour)
• Abus de drogue
• Don de sang (> 100 ml dans les quatre semaines précédant l'administration ou pendant l'essai)
• Toute valeur de laboratoire en dehors de la plage de référence si elle indique une maladie sous-jacente ou une mauvaise santé
• Activités physiques excessives au cours de la dernière semaine avant l'essai ou pendant l'essai
• Hypersensibilité aux médicaments de traitement et/ou aux médicaments apparentés de ces classes
• Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTcF ou QTcB > 450 ms)
• Sujets vulnérables (c'est-à-dire les personnes maintenues en détention)
• Le sujet n'est pas en mesure de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole

• Pour les sujets féminins :

  • Grossesse
  • Test de grossesse positif
  • Période de lactation
  • Pas de contraception adéquate : les femmes participant à l'étude doivent être soit (1) en âge de procréer (par ex. stérilisé chirurgicalement ou ménopausée sans saignement menstruel depuis au moins 2 ans avant l'étude), ou (2) en utilisant l'une des méthodes contraceptives suivantes plus un préservatif au cours de l'étude et jusqu'à un mois (c'est-à-dire un cycle menstruel complet) après la dernière administration du médicament à l'étude (selon la durée la plus longue): implants de lévonorgestrel ou de progestatif injectable, contraceptif oral - combiné ou progestatif seul, dispositif intra-utérin (DIU) - tout DIU avec des données publiées montrant que le taux d'échec attendu le plus bas est inférieur à 1 % par an (tous les DIU ne répondent pas à ce critère)

• Pour les sujets masculins :

  • Pas de contraception adéquate : (1) stérilisé chirurgicalement ou (2) ou utiliser un préservatif plus une autre forme de contraception (par ex. spermicide, stérilet, pilule contraceptive prise par la partenaire féminine, diaphragme avec spermicide). Les sujets masculins ne doivent pas engendrer d'enfant à partir de l'administration de la première dose et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude