Эффект опосредованного BI 201335 ингибирования UGT1A1 (уридин-дифосфат-глюкуронозилтрансферазы) у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Здоровые мужчины и женщины
• Возраст от ≥ 21 до ≤ 50 лет
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 и ≤ 29,9 кг/м2
• Готов выполнить все действия, связанные с исследованием, включая генотипирование
• Добровольцы дают свое письменное информированное согласие до включения в исследование

Критерий исключения:

• Любые результаты медицинского осмотра (включая артериальное давление, частоту пульса и ЭКГ (электрокардиограмму)), отклоняющиеся от нормы и имеющие клиническое значение
• Желудочно-кишечные, печеночные, почечные, респираторные, сердечно-сосудистые, метаболические, иммунологические или гормональные нарушения, клинически значимые электролитные нарушения
• Заболевания центральной нервной системы (например, эпилепсия) или психические расстройства или неврологические расстройства
• Фотосенсибилизация или рецидивирующая сыпь в анамнезе
• История ортостатической гипотензии, обмороков или потери сознания
• Хронические или клинически значимые острые инфекции
• Аллергия/гиперчувствительность в анамнезе (включая лекарственную аллергию), которая, по мнению исследователя, считается значимой для исследования.
• Прием препаратов с длительным периодом полувыведения (> 24:00 часов) в течение как минимум одного месяца или менее десяти периодов полувыведения соответствующего препарата до включения в исследование или во время исследования (за исключением гормональных контрацептивов)
• Использование любых препаратов, которые могут повлиять на результаты исследования, за 7 дней до включения в исследование или во время исследования.
• Участие в другом исследовании с исследуемым препаратом (в течение двух месяцев до введения или во время исследования)
• Курильщик (> 10 сигарет или > 3 сигар > 3 трубок в день)
• Невозможность воздержаться от курения в дни испытаний
• Злоупотребление алкоголем (> 60 г/день)
• Злоупотребление наркотиками
• Донорство крови (> 100 мл в течение четырех недель до введения или во время исследования)
• Любое лабораторное значение за пределами референтного диапазона, если оно указывает на основное заболевание или плохое состояние здоровья.
• Чрезмерная физическая активность в течение последней недели перед испытанием или во время испытания
• Повышенная чувствительность к лечебным препаратам и/или родственным препаратам этих классов
• Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTcF или QTcB > 450 мс)
• Уязвимые субъекты (то есть лица, содержащиеся под стражей)
• Субъект не в состоянии понять и соблюдать требования протокола, инструкции и установленные протоколом ограничения

• Для женских предметов:

  • Беременность
  • Положительный тест на беременность
  • период лактации
  • Отсутствие адекватной контрацепции: женщины, участвующие в исследовании, должны быть либо (1) недетородными (например, хирургически стерилизованные или находящиеся в постменопаузе без менструальных кровотечений в течение как минимум 2 лет до исследования), или (2) использующие один из следующих методов контрацепции плюс презерватив в ходе исследования и до одного месяца (т. е. один полный менструальный цикл) после последнее введение исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше): имплантаты левоноргестрела или инъекционного прогестагена, оральные контрацептивы - комбинированные или только прогестагенные, внутриматочные спирали (ВМС) - любые ВМС с опубликованными данными, показывающими, что самая низкая ожидаемая частота неудач составляет менее 1 % в год (не все ВМС соответствуют этому критерию)

• Для субъектов мужского пола:

  • Отсутствие адекватной контрацепции: (1) хирургическая стерилизация или (2) или использование презерватива в сочетании с другой формой контрацепции (например, спермицид, ВМС, противозачаточные таблетки, принимаемые партнершей, диафрагма со спермицидом). Субъекты мужского пола не должны быть отцами ребенка с момента введения первой дозы и до 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.