Wirkung der durch BI 201335 vermittelten UGT1A1 (Uridin-Diphosphat-Glucuronosyltransferase)-Hemmung bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Gesunde Männchen und Weibchen
• Alter zwischen ≥ 21 und ≤ 50 Jahren
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 und ≤ 29,9 kg/m2
• Bereitschaft, alle studienbezogenen Aktivitäten einschließlich der Genotypisierung durchzuführen
• Freiwillige geben ihre schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie ab

Ausschlusskriterien:

• Jeder Befund der ärztlichen Untersuchung (einschließlich Blutdruck, Pulsfrequenz und EKG (Elektrokardiogramm)), der vom Normalwert abweicht und klinisch relevant ist
• Gastrointestinale, hepatische, renale, respiratorische, kardiovaskuläre, metabolische, immunologische oder hormonelle Störungen, klinisch relevante Elektrolytstörungen
• Erkrankungen des zentralen Nervensystems (wie Epilepsie) oder psychiatrische Erkrankungen oder neurologische Erkrankungen
• Vorgeschichte von Lichtempfindlichkeit oder wiederkehrendem Hautausschlag
• Vorgeschichte von orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfällen oder Blackouts
• Chronische oder klinisch relevante akute Infektionen
• Allergie/Überempfindlichkeit in der Anamnese (einschließlich Arzneimittelallergie), die nach Einschätzung des Prüfarztes als relevant für die Studie erachtet wird
• Einnahme von Arzneimitteln mit langer Halbwertszeit (> 24:00 Stunden) innerhalb von mindestens einem Monat oder weniger als zehn Halbwertszeiten des jeweiligen Arzneimittels vor Studieneinschluss oder während der Studie (mit Ausnahme von hormonellen Kontrazeptiva)
• Verwendung von Medikamenten, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen könnten, bis zu 7 Tage vor der Aufnahme in die Studie oder während der Studie
• Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat (innerhalb von zwei Monaten vor Verabreichung oder während der Studie)
• Raucher (> 10 Zigaretten oder > 3 Zigarren von > 3 Pfeifen/Tag)
• Unfähigkeit, an Probetagen auf das Rauchen zu verzichten
• Alkoholmissbrauch (> 60 g/Tag)
• Drogenmissbrauch
• Blutspende (> 100 ml innerhalb von vier Wochen vor Verabreichung oder während der Studie)
• Jeder Laborwert außerhalb des Referenzbereichs, wenn er auf eine Grunderkrankung oder einen schlechten Gesundheitszustand hinweist
• Übermäßige körperliche Aktivitäten innerhalb der letzten Woche vor der Studie oder während der Studie
• Überempfindlichkeit gegen Behandlungsmedikamente und/oder verwandte Arzneimittel dieser Klassen
• Eine deutliche Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn (z. B. wiederholte Demonstration eines QTcF- oder QTcB-Intervalls > 450 ms)
• Gefährdete Subjekte (d. h. Personen, die in Haft gehalten werden)
• Der Proband ist nicht in der Lage, Protokollanforderungen, Anweisungen und protokollierte Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten

• Für weibliche Probanden:

  • Schwangerschaft
  • Schwangerschaftstest positiv
  • Stillzeit
  • Keine angemessene Empfängnisverhütung: Frauen, die an der Studie teilnehmen, müssen entweder (1) nicht gebärfähig sein (z. chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal ohne Menstruationsblutung für mindestens 2 Jahre vor der Studie) oder (2) Verwendung einer der folgenden Verhütungsmethoden plus Kondom während des Studienverlaufs und bis zu einem Monat (d. h. einem vollständigen Menstruationszyklus) danach die letzte Verabreichung des Studienmedikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist): Levonorgestrel-Implantate oder injizierbares Gestagen, orale Kontrazeptiva – kombiniert oder nur Gestagen, Intrauterinpessar (IUP) – jedes IUP mit veröffentlichten Daten, die zeigen, dass die niedrigste erwartete Ausfallrate weniger als 1 beträgt % pro Jahr (nicht alle Spiralen erfüllen diese Kriterien)

• Für männliche Probanden:

  • Keine ausreichende Verhütung: (1) chirurgisch sterilisiert oder (2) oder ein Kondom plus eine andere Form der Empfängnisverhütung (z. Spermizid, Spirale, von der Partnerin eingenommene Antibabypille, Diaphragma mit Spermizid). Männliche Probanden dürfen ab der Verabreichung der ersten Dosis und bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation kein Kind zeugen