Effect van BI 201335-gemedieerde remming van UGT1A1 (uridine-difosfaat-glucuronosyltransferasen) bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannetjes en vrouwtjes
• Leeftijd variërend ≥ 21 en ≤ 50 jaar
• Body mass index (BMI) ≥ 18,5 en ≤ 29,9 kg/m2
• Bereid om alle studiegerelateerde activiteiten te voltooien, inclusief genotypering
• Vrijwilligers geven hun schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief bloeddruk, polsslag en ECG (elektrocardiogram)) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is
• Maagdarmstelsel-, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabole, immunologische of hormonale stoornissen, klinisch relevante elektrolytstoornissen
• Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
• Geschiedenis van lichtgevoeligheid of terugkerende huiduitslag
• Geschiedenis van orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
• Chronische of klinisch relevante acute infecties
• Voorgeschiedenis van allergie/overgevoeligheid (inclusief geneesmiddelallergie) die door de onderzoeker als relevant wordt beschouwd voor het onderzoek
• Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (> 24:00 uur) binnen ten minste één maand of minder dan tien halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel vóór opname in het onderzoek of tijdens het onderzoek (met uitzondering van hormonale anticonceptiva)
• Gebruik van medicijnen die de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden tot 7 dagen voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek of tijdens het onderzoek
• Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel (binnen twee maanden voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek)
• Roker (> 10 sigaretten of > 3 sigaren of > 3 pijpen/dag)
• Niet kunnen roken op proefdagen
• Alcoholmisbruik (> 60 g/dag)
• Drugsmisbruik
• Bloeddonatie (> 100 ml binnen vier weken voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik indien indicatief voor onderliggende ziekte of slechte gezondheid
• Overmatige lichamelijke activiteiten in de laatste week voor de proef of tijdens de proef
• Overgevoeligheid voor behandelingsmedicatie en/of aanverwante geneesmiddelen van deze klassen
• Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTcF of QTcB-interval >450 ms)
• Kwetsbare personen (dat wil zeggen personen die in detentie worden gehouden)
• De proefpersoon is niet in staat om protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven

• Voor vrouwelijke onderwerpen:

  • Zwangerschap
  • Positieve zwangerschapstest
  • Lactatieperiode
  • Geen adequate anticonceptie: vrouwen die deelnemen aan het onderzoek moeten ofwel (1) niet-vruchtbaar zijn (bijv. chirurgisch gesteriliseerd of postmenopauzaal zonder menstruatiebloeding gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan het onderzoek), of (2) gebruik van een van de volgende anticonceptiemethoden plus condoom tijdens het onderzoek en tot één maand (d.w.z. één volledige menstruatiecyclus) daarna de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (afhankelijk van welke langer is): implantaten van levonorgestrel of injecteerbaar progestageen, oraal anticonceptivum - gecombineerd of alleen progestageen, spiraaltje (IUD) - elk spiraaltje met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het laagste verwachte faalpercentage minder dan 1 is % per jaar (niet alle spiraaltjes voldoen aan deze criteria)

• Voor mannelijke proefpersonen:

  • Geen adequate anticonceptie: (1) chirurgisch gesteriliseerd of (2) of gebruik een condoom plus een andere vorm van anticonceptie (bijv. zaaddodend middel, spiraaltje, anticonceptiepil ingenomen door vrouwelijke partner, pessarium met zaaddodend middel). Mannelijke proefpersonen mogen geen kind verwekken vanaf toediening van de eerste dosis en tot 3 maanden na de laatste dosis studiemedicatie