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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02184585
Biodisponibilité comparative de deux formulations combinées à dose fixe (FDC) de dutastéride et de chlorhydrate de tamsulosine par rapport à la co-administration de dutastéride avec du chlorhydrate de tamsulosine chez des sujets masculins en bonne santé à l'état nourri et à jeun
18 juin 2018 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une étude ouverte, randomisée, à dose unique et croisée à trois voies pour déterminer la biodisponibilité de deux formulations de gélules combinées à dose fixe de dutastéride et de chlorhydrate de tamsulosine (0,5 mg/0,2 mg) par rapport à la co-administration de gélules de dutastéride 0,5 mg et de tamsulosine Comprimés de chlorhydrate de 0,2 mg chez des sujets masculins en bonne santé dans les états nourris et à jeun
Cette étude sera une étude ouverte, randomisée, à dose unique et croisée à trois voies chez des sujets masculins en bonne santé.
Le but de l'étude est d'évaluer les paramètres pharmacocinétiques de deux formulations d'une capsule de combinaison à dose fixe (FDC) de dutastéride et de chlorhydrate de tamsulosine (HCl) (0,5 milligramme [mg]/0,2
mg) par rapport à la co-administration de gélules de dutastéride à 0,5 mg et de comprimés de chlorhydrate de tamsulosine à 0,2 mg à jeun et à jeun.
Environ 84 sujets masculins adultes en bonne santé seront inscrits à l'étude et répartis en deux cohortes (nourris et à jeun), permettant à environ 36 sujets de compléter chaque cohorte.
Les sujets des deux cohortes recevront des doses orales uniques en 3 périodes de traitement et seront randomisés dans l'une des six séquences de traitement différentes (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB, CBA) où A = FDC1 : dutastéride et tamsulosine HCl (0,5 mg/0,2 mg), B= FDC2 : dutastéride et chlorhydrate de tamsulosine (0,5 mg/0,2 mg), C= co-administration de formulations commerciales de dutastéride (0,5 mg) et de chlorhydrate de tamsulosine (0,2 mg).
Chaque période de traitement sera séparée par une période de sevrage minimum de 28 jours.
Des échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique seront prélevés à intervalles réguliers après l'administration.
L'innocuité sera évaluée par la mesure de la tension artérielle, de la fréquence cardiaque et l'examen des événements indésirables.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
84
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21225
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Les hommes âgés de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
- En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire qui ne sont pas spécifiquement répertoriés dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la plage de référence pour la population étudiée, ne peut être inclus que si l'investigateur, en consultation avec le moniteur médical de GSK si nécessaire, convenez et documentez que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
- Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 kg/m^2 (mètre carré) (inclus).
- Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 50 jours après la dernière dose.
- Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
- Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
- Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) <2x (limite supérieure de la normale) LSN ; phosphatase alcaline et bilirubine <= 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
- Basé sur des valeurs QT corrigées simples ou moyennes (QTc) d'électrocardiogrammes (ECG) en triple obtenus sur une courte période d'enregistrement : durée QT corrigée pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) <450 millisecondes (msec)
Critère d'exclusion:
Critères basés sur les antécédents médicaux
- Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
- Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GlaxoSmithKline (GSK), contre-indique leur participation.
- Antécédents d'hypotension posturale, d'étourdissements, de mauvaise hydratation, de vertiges, de réactions vaso-vagales ou de tout autre signe et symptôme d'orthostase, qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient être exacerbés par la tamsulosine et entraîner un risque de blessure pour le sujet.
- Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis pour les sites américains comme : une consommation hebdomadaire moyenne de > 14 verres pour les hommes ou > 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 grammes (g) d'alcool : 12 onces (360 millilitres [mL]) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 onces (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
- Antécédents de diabète ou d'ulcère gastro-duodénal non contrôlés par la prise en charge médicale.
- Antécédents de cancer du sein ou examen clinique des seins évoquant une malignité. Antécédents de malignité au cours des cinq dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau. Les sujets ayant une malignité antérieure qui n'ont eu aucun signe de maladie pendant au moins les 5 dernières années sont éligibles.
- Antécédents médicaux ou signes de cancer de la prostate (par exemple, biopsie positive, ou échographie suspecte, ou toucher rectal suspect). Les patients avec une échographie suspecte ou un toucher rectal qui ont eu une biopsie négative au cours des 6 mois précédents et un antigène prostatique spécifique (PSA) stable sont éligibles pour l'étude. Remarque : L'investigateur doit faire tous les efforts nécessaires pour exclure la possibilité d'un cancer de la prostate, y compris envisager une biopsie de la prostate chez tout sujet présentant un PSA anormal connu.
Critères basés sur des évaluations diagnostiques
- Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage ;
- Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
- Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Autres critères
- Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
- Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
- Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
- Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la est plus long) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: AUTRE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 1 : état à jeun
Le traitement sera administré par voie orale à 42 sujets à jeun.
Les sujets devront jeûner pendant la nuit (minimum 10 heures) et pendant au moins 4 heures après chaque dose.
Les sujets participeront à 3 périodes de traitement et seront assignés à l'une des six séquences de traitement (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB, CBA) conformément au calendrier de randomisation généré par les statistiques cliniques.
Les trois périodes de traitement seront séparées par une période minimale de sevrage de 28 jours
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FDC 1 - Capsule d'association à dose fixe de dutastéride et de chlorhydrate de tamsulosine (0,5 mg/0,2 mg).
Chaque gélule contiendra du dutastéride (0,5 mg) (CJ) et des pastilles de tamsulosine (0,2 mg) version 1.
FDC 2 - Capsule d'association à dose fixe de dutastéride et de chlorhydrate de tamsulosine (0,5 mg/0,2 mg).
Chaque gélule contiendra du dutastéride (0,5 mg) (CL) et des pastilles de tamsulosine (0,2 mg) version 2.
Co-administration de dutastéride 0,5 mg, gélule (oblongue, taille 6, gélules jaune terne : disponibles dans le commerce) et de tamsulosine, comprimé de 0,2 mg de chlorhydrate (comprimé convexe blanc, rond standard : disponible dans le commerce).
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2 : Etat nourri
Le traitement sera administré par voie orale à 42 sujets nourris (petit-déjeuner riche en graisses).
Le dosage aura lieu dans les 30 minutes suivant le début du repas.
Les sujets participeront à 3 périodes de traitement et seront assignés à l'une des six séquences de traitement (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB, CBA) conformément au calendrier de randomisation généré par les statistiques cliniques.
Les trois périodes de traitement seront séparées par une période minimale de sevrage de 28 jours
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FDC 1 - Capsule d'association à dose fixe de dutastéride et de chlorhydrate de tamsulosine (0,5 mg/0,2 mg).
Chaque gélule contiendra du dutastéride (0,5 mg) (CJ) et des pastilles de tamsulosine (0,2 mg) version 1.
FDC 2 - Capsule d'association à dose fixe de dutastéride et de chlorhydrate de tamsulosine (0,5 mg/0,2 mg).
Chaque gélule contiendra du dutastéride (0,5 mg) (CL) et des pastilles de tamsulosine (0,2 mg) version 2.
Co-administration de dutastéride 0,5 mg, gélule (oblongue, taille 6, gélules jaune terne : disponibles dans le commerce) et de tamsulosine, comprimé de 0,2 mg de chlorhydrate (comprimé convexe blanc, rond standard : disponible dans le commerce).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe de 0 à l'heure de la dernière concentration quantifiable (ASC[0-t]) de tamsulosine dans le sérum
Délai: Pré-dose et post-dose à 15 minutes (min), 30 min, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures (h).
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La biodisponibilité relative de la tamsulosine sera évaluée en évaluant l'AUC (0-t).
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Pré-dose et post-dose à 15 minutes (min), 30 min, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 heures (h).
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Aire sous la courbe de 0 à l'infini (ASC[0-infini]) de la tamsulosine dans le sérum
Délai: Pré-dose et post-dose à 15 min, 30 min, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 h après la dose.
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La biodisponibilité relative de la tamsulosine sera évaluée en évaluant l'ASC (0-infini).
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Pré-dose et post-dose à 15 min, 30 min, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 h après la dose.
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Concentration médicamenteuse maximale (Cmax) du dutastéride dans le sérum
Délai: Pré-dose et post-dose à 15 min, 30 min, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 h après la dose.
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La biodisponibilité relative du dutastéride sera évaluée en évaluant la Cmax
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Pré-dose et post-dose à 15 min, 30 min, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 h après la dose.
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ASC(0-t) du dutastéride dans le sérum
Délai: Pré-dose et post-dose à 15 min, 30 min, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 h après la dose.
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La biodisponibilité relative du dutastéride sera évaluée en évaluant l'ASC(0-t)
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Pré-dose et post-dose à 15 min, 30 min, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 h après la dose.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale (tmax) de la tamsulosine et du dutastéride dans le sérum
Délai: Pré-dose et post-dose à 15 min, 30 min, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 h après la dose
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La pharmacocinétique du dutastéride et de la tamsulosine sera caractérisée par la mesure du tmax.
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Pré-dose et post-dose à 15 min, 30 min, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 h après la dose
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Demi-vie terminale (t½) de la tamsulosine dans le sérum (si les données le permettent).
Délai: Pré-dose et post-dose à 15 min, 30 min, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 h après la dose
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La pharmacocinétique du dutastéride et de la tamsulosine sera caractérisée en mesurant t½
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Pré-dose et post-dose à 15 min, 30 min, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48 et 72 h après la dose
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Innocuité et tolérabilité évaluées par Signes vitaux (pression artérielle et pouls [PR])
Délai: Jusqu'au jour 110
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Les mesures des signes vitaux seront mesurées en position couchée après 5 minutes de repos et incluront la pression artérielle systolique et diastolique et le pouls.
La ligne de base pour les signes vitaux sera définie comme la moyenne des deux lectures de la pression artérielle et du pouls au jour -1.
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Jusqu'au jour 110
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Sécurité et tolérabilité évaluées par des mesures d'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Jusqu'au jour 110
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Des ECG uniques à 12 dérivations seront obtenus à chaque instant de l'étude à l'aide d'un appareil ECG qui calcule automatiquement la fréquence cardiaque et mesure la durée PR, QRS, QT et QT corrigée pour la fréquence cardiaque par les intervalles de la formule de Fridericia (QTcF).
La ligne de base pour l'ECG sera définie comme la moyenne de trois mesures le jour -1
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Jusqu'au jour 110
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Innocuité et tolérabilité évaluées par l'examen des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'au jour 110
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Les EI seront recueillis dès le début de l'administration du produit expérimental et jusqu'à la visite de suivi
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Jusqu'au jour 110
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Innocuité et tolérabilité évaluées par les données d'innocuité des laboratoires cliniques
Délai: Jusqu'au jour 56
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Les tests de laboratoire clinique comprendront l'hématologie, la chimie clinique et l'analyse d'urine
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Jusqu'au jour 56
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
10 juillet 2014
Achèvement primaire (RÉEL)
23 février 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
23 février 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 juillet 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 juillet 2014
Première publication (ESTIMATION)
9 juillet 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
19 juin 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 juin 2018
Dernière vérification
1 juin 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 117057
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.
Données/documents d'étude
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Formulaire de rapport de cas annoté
Identifiant des informations: 117057Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Spécification du jeu de données
Identifiant des informations: 117057Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Rapport d'étude clinique
Identifiant des informations: 117057Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Formulaire de consentement éclairé
Identifiant des informations: 117057Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Protocole d'étude
Identifiant des informations: 117057Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Ensemble de données de participant individuel
Identifiant des informations: 117057Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Plan d'analyse statistique
Identifiant des informations: 117057Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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