Vergelijkende biologische beschikbaarheid van formuleringen met twee vaste-dosiscombinaties (FDC) van dutasteride en tamsulosinehydrochloride ten opzichte van gelijktijdige toediening van dutasteride met tamsulosinehydrochloride bij gezonde mannelijke proefpersonen onder gevoede en nuchtere staten

Inclusiecriteria:

• Mannen tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de opname- of uitsluitingscriteria, buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker, in overleg met de GSK Medical Monitor ga er, indien nodig, mee akkoord en documenteer dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Lichaamsgewicht >=50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 - 32 kg/m^2 (vierkante meter) (inclusief).
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot 50 dagen na de laatste dosis.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT) <2x (bovengrens van normaal) ULN; alkalische fosfatase en bilirubine <=1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Gebaseerd op enkele of gemiddelde gecorrigeerde QT-waarden (QTc) van drievoudige elektrocardiogrammen (ECG's) verkregen gedurende een korte opnameperiode: QT-duur gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) <450 milliseconden (msec)

Uitsluitingscriteria:

Criteria op basis van medische geschiedenissen

• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Geschiedenis van posturale hypotensie, duizeligheid, slechte hydratatie, duizeligheid, vasovagale reacties of andere tekenen en symptomen van orthostase, die volgens de onderzoeker kunnen worden verergerd door tamsulosine en ertoe kunnen leiden dat de proefpersoon het risico loopt op letsel.
• Geschiedenis van regelmatige alcoholconsumptie binnen 6 maanden na de studie gedefinieerd voor Amerikaanse sites als: een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje komt overeen met 12 gram (g) alcohol: 12 ons (360 milliliter [ml]) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Geschiedenis van diabetes of maagzweer die niet onder controle is door medische behandeling.
• Geschiedenis van borstkanker of klinisch borstonderzoek dat wijst op maligniteit. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen vijf jaar, behalve basaalcelcarcinoom van de huid. Personen met een eerdere maligniteit die gedurende ten minste de afgelopen 5 jaar geen tekenen van ziekte hebben gehad, komen in aanmerking.
• Eerdere medische voorgeschiedenis of bewijs van prostaatkanker (bijv. positieve biopsie of verdachte echografie of verdacht digitaal rectaal onderzoek [DRE]). Patiënten met verdachte echografie of DRE die in de voorgaande 6 maanden een negatieve biopsie hebben gehad en stabiel prostaatspecifiek antigeen (PSA) komen in aanmerking voor de studie. Opmerking: de onderzoeker moet alle mogelijke inspanningen leveren om de mogelijkheid van prostaatkanker uit te sluiten, inclusief het overwegen van een prostaatbiopsie bij elke proefpersoon met een bekende abnormale PSA.

Criteria op basis van diagnostische beoordelingen

• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening;
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv). Andere criteria
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.