Étude pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique d'ADASUVE® à des doses de 2,5, 5 ou 10 mg chez des enfants et des adolescents (âgés de 10 à 17 ans) atteints de toute affection justifiant l'utilisation chronique d'un médicament antipsychotique

Inclusion

1. Un consentement éclairé écrit est obtenu du parent ou du tuteur légal de chaque patient et un consentement écrit est obtenu de chaque patient.
2. Le patient est un garçon ou une fille de 10 à 17 ans.

3. Le patient se situe entre 2,5 et 97,5 centiles pour l'indice de masse corporelle (IMC) sur la base de l'âge et du sexe et se situe dans la plage de poids suivante, selon le cas :

   • garçons : plus de 27 kg et 127 kg ou moins
   • filles : plus de 27 kg et 111 kg ou moins
4. Le patient a des antécédents documentés de schizophrénie, de trouble bipolaire, d'autisme ou de toute affection pour laquelle l'utilisation de médicaments antipsychotiques (par exemple, la rispéridone, l'olanzapine, l'aripirazole, l'halopéridol, etc.) est justifiée et/ou administrée. Remarque : Les patients recevant actuellement un traitement pour toute affection doivent suivre un régime stable (dose et fréquence) pendant au moins 28 jours avant l'administration d'ADASUVE.
5. Le patient est en bonne santé générale, tel que déterminé par des antécédents médicaux complets (y compris psychiatriques et respiratoires), des tests de laboratoire clinique (y compris l'hématologie, la chimie du sérum et l'analyse d'urine), un examen physique, le poids corporel, un ECG à 12 dérivations, une spirométrie, des signes vitaux mesures (pression artérielle [systolique et diastolique], fréquence cardiaque, température corporelle et fréquence respiratoire), oxymétrie de pouls, auscultation thoracique, examen neurologique, évaluation de la suicidalité et enquête sur l'utilisation concomitante de médicaments.
6. Les patientes qui ont leurs premières règles ou qui sont sexuellement actives doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif, doivent avoir exclusivement des partenaires de même sexe ou utiliser une méthode de contraception acceptable, et doivent accepter de continuer à utiliser cette méthode pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours. après l'arrêt d'ADASUVE. Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'abstinence ou un dispositif intra-utérin (connu pour avoir un taux d'échec inférieur à 1 % par an).
7. Le patient a des résultats négatifs au test d'alcoolémie et au dépistage de drogue dans l'urine (UDS). Un résultat UDS positif avec une explication médicale appropriée (par exemple, des amphétamines prescrites) peut être autorisé après consultation avec le moniteur médical. Remarque : L'UDS détectera également la présence de tétrahydrocannabinol (THC). Un résultat positif pour le THC peut être autorisé après discussion avec le promoteur si le résultat est faible et cohérent (par exemple, positif à toutes les évaluations avant dose). Si un patient teste négatif pour le THC lors du dépistage, le résultat doit rester négatif lors de l'enregistrement pour que le patient soit éligible à la participation à l'étude.
8. Le patient et le parent/tuteur légal doivent être disposés et capables de se conformer aux restrictions de l'étude et de rester au centre expérimental pendant la durée requise à chaque visite.

Exclusion

1. Le patient a une condition médicale non contrôlée cliniquement significative (traitée ou non traitée) autre que les conditions spécifiées dans le critère d'inclusion d.
2. Le patient a un diagnostic actuel ou des antécédents d'asthme, de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), de bronchiolite, de bronchite chronique, d'emphysème ou d'une autre maladie pulmonaire associée à un bronchospasme.
3. Le patient présente des signes ou des symptômes respiratoires aigus (p. ex., une respiration sifflante)

4. Le patient a actuellement ou a des antécédents connus des éléments suivants :

   • maladie cardiovasculaire (y compris, mais sans s'y limiter, infarctus du myocarde ou cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque ou anomalies de la conduction)
   • maladie cérébrovasculaire
   • conditions qui le prédisposent à l'hypotension (y compris, mais sans s'y limiter, la déshydratation, l'hypovolémie ou un traitement avec des médicaments antihypertenseurs ou d'autres médicaments qui affectent la tension artérielle ou réduisent la fréquence cardiaque)
   • trouble convulsif sauf antécédent de convulsions fébriles infantiles
5. La patiente est enceinte ou allaitante.
6. Le patient est fébrile.
7. Le patient a toute autre maladie ou condition qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, présenterait un risque indu pour le patient, ou pourrait confondre l'interprétation des résultats de l'étude.

8. Le patient a pris l'un des médicaments, substances ou aliments suivants :

   • tout médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration d'ADASUVE ou, dans le cas d'une nouvelle entité chimique, 3 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration d'ADASUVE
   • utilisation actuelle de médicaments pour traiter les maladies des voies respiratoires telles que l'asthme ou la MPOC
   • loxapine ou amoxapine au cours des 30 derniers jours
   • plus de 21 unités d'alcool par semaine au cours des 2 dernières années ou des antécédents d'abus d'alcool, de stupéfiants ou de toute autre substance ou dépendance tels que définis par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition, révision du texte (DSM-IV- TR, Association américaine de psychiatrie 2000). Remarque : Une unité d'alcool équivaut à 1 once d'alcool fort, 5 onces de vin ou 8 onces de bière.
   • consommation excessive cliniquement significative de café, de thé et/ou d'autres boissons ou aliments contenant de la caféine (c'est-à-dire 600 mg de caféine ou plus par jour, ou 12 onces de sodas contenant de la caféine, 30 onces de chocolat ou 5 tasses ou plus de café par jour), ou une combinaison de l'un de ces boissons ou aliments dans les 2 semaines précédant la dose d'ADASUVE
   • produits contenant de la nicotine (y compris, mais sans s'y limiter, les cigarettes, les cigares et le tabac à mâcher ou à tremper) dans les 12 mois précédant l'administration d'ADASUVE ou l'utilisation de préparations topiques ou orales de nicotine pour arrêter de fumer dans les 3 derniers mois avant l'administration d'ADASUVE
9. Le patient a une sensibilité connue ou une réaction idiosyncrasique à la loxapine ou à l'amoxapine, à tout composé présent dans la formulation de l'étude, à tout métabolite ou à tout autre composé apparenté.
10. Le patient a des antécédents de réaction médicamenteuse cutanée cliniquement significative ou des antécédents de réaction d'hypersensibilité cliniquement significative, y compris des allergies multiples ou des réactions médicamenteuses.
11. Le patient a des antécédents connus de contre-indications aux anticholinergiques (p. ex., occlusion intestinale, rétention urinaire ou glaucome aigu).
12. Le patient a une procédure ou un trouble qui peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament (y compris la chirurgie gastro-intestinale ; des antécédents d'appendicectomie sont autorisés).
13. Le patient a reçu ou donné du sang ou des produits sanguins (par exemple, du plasma ou des plaquettes) dans les 3 mois précédant l'administration d'ADASUVE ou a fait plus de 2 dons de sang (≥ 450 ml) ou de produits sanguins dans les 12 mois précédant l'administration d'ADASUVE, ou a l'intention de faire un don pendant l'étude ou dans les 3 mois suivant la fin de l'étude.

14. Le patient a 1 ou plusieurs valeurs de test de laboratoire clinique en dehors de la plage spécifiée ci-dessous, ou toute autre anomalie de laboratoire cliniquement significative, telle que déterminée par l'investigateur ou le moniteur médical :

    • taux d'hémoglobine inférieur à 11,0 g/dL
    • plus de deux fois la limite supérieure de la plage normale (ULN)
    • valeur totale de la bilirubine supérieure à la LSN
15. A l'exception des affections précisées dans le critère d'inclusion d, le patient a eu, dans les 4 semaines précédant l'administration d'ADASUVE, une maladie cliniquement significative ou, dans la semaine précédant l'administration d'ADASUVE, a eu une maladie aiguë, ou au dépistage ou à la la veille de l'administration d'ADASUVE, présente des symptômes d'une maladie cliniquement significative ou aiguë.
16. Le patient a un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou des anticorps contre le virus de l'hépatite C, ou a des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
17. Le patient est incapable de tolérer la ponction veineuse directe.
18. Le patient a une tension artérielle en dehors de la plage de 90 à 140 mm Hg (systolique) ou de 50 à 90 mm Hg (diastolique). Remarque : Seules 2 revérifications sont autorisées à des fins d'admissibilité à l'étude.
19. Le patient a, après 5 minutes de repos, une saturation en oxygène inférieure à 95 %. Remarque : Seules 2 revérifications sont autorisées à des fins d'admissibilité à l'étude.
20. Le patient présente des signes d'une anomalie ECG cliniquement significative.
21. Le patient a un volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEM1) inférieur à 80 % de la valeur prédite à la spirométrie.
22. Il est peu probable que le patient se conforme au protocole de l'étude ou qu'il soit inapte pour toute autre raison, à en juger par l'investigateur.