Studie for å vurdere sikkerheten og farmakokinetikken til ADASUVE® ved doser på 2,5, 5 eller 10 mg hos barn og ungdom (10 til 17 år) med enhver tilstand som tilsier kronisk bruk av antipsykotisk medisin

Inkludering

1. Skriftlig informert samtykke innhentes fra hver pasients forelder eller verge og skriftlig samtykke innhentes fra hver pasient.
2. Pasienten er en gutt eller jente i alderen 10 til 17 år.

3. Pasienten er innenfor 2,5 til 97,5 persentilen for kroppsmasseindeks (BMI) på grunnlag av alder og kjønn og er innenfor følgende vektområde, etter behov:

   • gutter: over 27 kg og 127 kg eller mindre
   • jenter: mer enn 27 kg og 111 kg eller mindre
4. Pasienten har en dokumentert historie med schizofreni, bipolar lidelse, autisme eller en hvilken som helst tilstand der bruk av antipsykotisk medisin (f.eks. risperidon, olanzapin, aripirazol, haloperidol, etc.) er berettiget og/eller administrert. Merk: Pasienter som for tiden mottar behandling for en hvilken som helst tilstand, må ha et stabilt regime (dose og frekvens) i minimum 28 dager før administrering av ADASUVE.
5. Pasienten er i god generell helse som bestemt av en fullstendig sykehistorie (inkludert psykiatrisk og respiratorisk), kliniske laboratorietester (inkludert hematologi, serumkjemi og urinanalyse), fysisk undersøkelse, kroppsvekt, 12-avlednings EKG, spirometri, vitale tegn målinger (blodtrykk [systolisk og diastolisk], hjertefrekvens, kroppstemperatur og respirasjonsfrekvens), pulsoksymetri, auskultasjon av brystet, nevrologisk undersøkelse, selvmordsvurdering og samtidig forespørsel om medisinbruk.
6. Kvinnelige pasienter som er postmenarche eller seksuelt aktive må ha et negativt graviditetstestresultat, må utelukkende ha partnere av samme kjønn eller bruke en akseptabel prevensjonsmetode, og må godta fortsatt bruk av denne metoden i løpet av studien og i 30 dager etter seponering av ADASUVE. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer abstinens eller en intrauterin enhet (kjent for å ha en feilrate på mindre enn 1 % per år).
7. Pasienten har negative resultater for alkoholtest og urin narkotika screening (UDS). Et positivt UDS-resultat med passende medisinsk forklaring (f.eks. foreskrevet amfetamin) kan tillates etter konsultasjon med medisinsk monitor. Merk: UDS vil også oppdage tilstedeværelsen av tetrahydrocannabinol (THC). Et positivt resultat for THC kan tillates etter diskusjon med sponsor hvis resultatet er lavt og er konsistent (f.eks. positivt ved alle vurderinger før dosering). Hvis en pasient tester negativt for THC ved screening, må resultatet forbli negativt ved innsjekking for at pasienten skal være kvalifisert for studiedeltakelse.
8. Pasienten og foreldre/foresatte må være villige og i stand til å overholde studierestriksjoner og forbli på undersøkelsessenteret i den nødvendige varigheten ved hvert besøk.

Utelukkelse

1. Pasienten har en klinisk signifikant ukontrollert medisinsk tilstand (behandlet eller ubehandlet) utover de tilstandene som er spesifisert i inklusjonskriterium d.
2. Pasienten har en nåværende diagnose eller historie med astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), bronkiolitt, kronisk bronkitt, emfysem eller annen lungesykdom assosiert med bronkospasme.
3. Pasienten har akutte respiratoriske tegn eller symptomer (f.eks. hvesing)

4. Pasienten har for øyeblikket eller har en kjent historie med følgende:

   • kardiovaskulær sykdom (inkludert, men ikke begrenset til, hjerteinfarkt eller iskemisk hjertesykdom, hjertesvikt eller ledningsavvik)
   • cerebrovaskulær sykdom
   • tilstander som disponerer ham eller henne for hypotensjon (inkludert, men ikke begrenset til, dehydrering, hypovolemi eller behandling med antihypertensive medisiner eller andre legemidler som påvirker blodtrykket eller reduserer hjertefrekvensen)
   • anfallsforstyrrelse bortsett fra en historie med infantile feberkramper
5. Pasienten er gravid eller ammer.
6. Pasienten har feber.
7. Pasienten har en hvilken som helst annen sykdom eller tilstand som etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning vil utgjøre en unødig risiko for pasienten, eller som kan forvirre tolkningen av studieresultatene.

8. Pasienten har tatt noen av følgende legemidler, stoffer eller matvarer:

   • ethvert forsøkslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før administrering av ADASUVE eller, i tilfelle av en ny kjemisk enhet, 3 måneder eller 5 halveringstider (den som er lengst) før administrering av ADASUVE
   • nåværende bruk av medisiner for å behandle luftveissykdommer som astma eller KOLS
   • loxapin eller amoksapin i løpet av de siste 30 dagene
   • mer enn 21 alkoholenheter per uke i løpet av de siste 2 årene eller en historie med alkohol-, narkotiske eller andre rusmisbruk eller avhengighet som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde utgave, tekstrevisjon (DSM-IV- TR, American Psychiatric Association 2000). Merk: En enhet alkohol er lik 1 unse sterk brennevin, 5 gram vin eller 8 gram øl.
   • klinisk signifikant overdreven inntak av kaffe, te og/eller annen koffeinholdig drikke eller mat (dvs. 600 mg koffein eller mer per dag, eller 12 gram koffeinholdig brus, 30 gram sjokolade eller 5 eller flere kopper kaffe per dag), eller en kombinasjon av noen av disse drikkene eller matvarene innen 2 uker før dosen av ADASUVE
   • nikotinholdige produkter (inkludert men ikke begrenset til sigaretter, sigarer og tygge- eller dyppetobakk) innen 12 måneder før administrering av ADASUVE eller bruk av topiske eller orale nikotinpreparater for røykeslutt i løpet av de siste 3 månedene før administrering av ADASUVE
9. Pasienten har en kjent sensitivitet eller idiosynkratisk reaksjon overfor loksapin eller amoksapin, enhver forbindelse som er tilstede i studieformuleringen, eventuelle metabolitter eller andre relaterte forbindelser.
10. Pasienten har en historie med enhver klinisk signifikant kutan legemiddelreaksjon, eller en historie med klinisk signifikant overfølsomhetsreaksjon, inkludert flere allergier eller legemiddelreaksjoner.
11. Pasienten har en kjent historie med kontraindikasjoner mot antikolinergika (f.eks. tarmobstruksjoner, urinretensjon eller akutt glaukom).
12. Pasienten har en hvilken som helst prosedyre eller lidelse som kan forstyrre medikamentabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse (inkludert gastrointestinal kirurgi; en historie med appendektomi er tillatt).
13. Pasienten har mottatt eller donert blod eller blodprodukter (f.eks. plasma eller blodplater) i løpet av 3 måneder før administrering av ADASUVE eller har gitt mer enn 2 blod (≥ 450 ml) eller blodproduktdonasjoner innen 12 måneder før administrering av ADASUVE, eller har planer om å donere i løpet av studien eller innen 3 måneder etter fullført studie.

14. Pasienten har 1 eller flere kliniske laboratorietestverdier utenfor området spesifisert nedenfor, eller andre klinisk signifikante laboratorieavvik, som bestemt av etterforskeren eller medisinsk monitor:

    • hemoglobinverdi på mindre enn 11,0 g/dL
    • mer enn to ganger øvre grense for normalområdet (ULN)
    • total bilirubinverdi på mer enn ULN
15. Med unntak av forholdene spesifisert i inklusjonskriterium d, har pasienten, innen 4 uker før administrering av ADASUVE, hatt en klinisk signifikant sykdom eller, innen 1 uke før administrering av ADASUVE, har hatt akutt sykdom, eller ved screening eller på dagen før administrering av ADASUVE, har symptomer på enhver klinisk signifikant eller akutt sykdom.
16. Pasienten har et positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller antistoffer mot hepatitt C-virus, eller har en kjent positiv human immunsviktvirus (HIV) historie.
17. Pasienten tåler ikke direkte venepunktur.
18. Pasienten har blodtrykk utenfor området 90 til 140 mm Hg (systolisk) eller 50 til 90 mm Hg (diastolisk). Merk: Bare 2 nykontroller er tillatt for studiekvalifikasjonsformål.
19. Pasienten har etter 5 minutters hvile en oksygenmetning på mindre enn 95 %. Merk: Bare 2 nykontroller er tillatt for studiekvalifikasjonsformål.
20. Pasienten har tegn på en klinisk signifikant EKG-avvik.
21. Pasienten har et tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) på mindre enn 80 % av predikert verdi ved spirometri.
22. Det er usannsynlig at pasienten vil følge studieprotokollen, eller er uegnet av andre grunner, som vurderes av etterforskeren.