Studio per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di ADASUVE® a dosi di 2,5, 5 o 10 mg in bambini e adolescenti (dai 10 ai 17 anni di età) con qualsiasi condizione che giustifichi l'uso cronico di un farmaco antipsicotico

Inclusione

1. Il consenso informato scritto è ottenuto dal genitore o dal tutore legale di ciascun paziente e il consenso scritto è ottenuto da ciascun paziente.
2. Il paziente è un ragazzo o una ragazza di età compresa tra 10 e 17 anni.

3. Il paziente è compreso tra 2,5 e 97,5 percentile per l'indice di massa corporea (BMI) in base all'età e al sesso e rientra nel seguente intervallo di peso, a seconda dei casi:

   • ragazzi: più di 27 kg e 127 kg o meno
   • ragazze: più di 27 kg e 111 kg o meno
4. Il paziente ha una storia documentata di schizofrenia, disturbo bipolare, autismo o qualsiasi condizione per la quale l'uso di farmaci antipsicotici (ad es. risperidone, olanzapina, aripirazolo, aloperidolo, ecc.) è giustificato e/o somministrato. Nota: i pazienti attualmente in trattamento per qualsiasi condizione devono seguire un regime stabile (dose e frequenza) per un minimo di 28 giorni prima della somministrazione di ADASUVE.
5. Il paziente è in buone condizioni di salute generale, come determinato da un'anamnesi completa (inclusa psichiatrica e respiratoria), test clinici di laboratorio (inclusi ematologia, chimica del siero e analisi delle urine), esame fisico, peso corporeo, ECG a 12 derivazioni, spirometria, segni vitali misurazioni (pressione sanguigna [sistolica e diastolica], frequenza cardiaca, temperatura corporea e frequenza respiratoria), pulsossimetria, auscultazione del torace, esame neurologico, valutazione del suicidio e indagine sull'uso concomitante di farmaci.
6. Le pazienti di sesso femminile che sono postmenarca o sessualmente attive devono avere un risultato negativo del test di gravidanza, devono avere esclusivamente partner dello stesso sesso o utilizzare un metodo contraccettivo accettabile e devono accettare di continuare a utilizzare questo metodo per la durata dello studio e per 30 giorni dopo la sospensione di ADASUVE. I metodi contraccettivi accettabili includono l'astinenza o un dispositivo intrauterino (noto per avere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno).
7. Il paziente ha risultati negativi all'alcol test e allo screening antidroga delle urine (UDS). Un risultato UDS positivo con un'appropriata spiegazione medica (ad esempio, anfetamine prescritte) può essere consentito dopo aver consultato il monitor medico. Nota: l'UDS rileverà anche la presenza di tetraidrocannabinolo (THC). Un risultato positivo per THC può essere consentito dopo aver discusso con lo sponsor se il risultato è basso e coerente (ad esempio, positivo a tutte le valutazioni precedenti la dose). Se un paziente risulta negativo per il THC allo screening, il risultato deve rimanere negativo al momento del check-in affinché il paziente sia idoneo alla partecipazione allo studio.
8. Il paziente e il genitore/tutore legale devono essere disposti e in grado di rispettare le restrizioni dello studio e di rimanere presso il centro sperimentale per la durata richiesta ad ogni visita.

Esclusione

1. Il paziente presenta qualsiasi condizione medica non controllata clinicamente significativa (trattata o non trattata) diversa dalle condizioni specificate nel criterio di inclusione d.
2. Il paziente ha una diagnosi attuale o una storia di asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), bronchiolite, bronchite cronica, enfisema o altra malattia polmonare associata a broncospasmo.
3. Il paziente presenta segni o sintomi respiratori acuti (p. es., respiro sibilante)

4. Il paziente ha attualmente o ha una storia nota di quanto segue:

   • malattie cardiovascolari (compresi, ma non limitati a, infarto del miocardio o cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca o anomalie della conduzione)
   • malattia cerebrovascolare
   • condizioni che lo predispongono all'ipotensione (inclusi, ma non limitati a, disidratazione, ipovolemia o trattamento con farmaci antipertensivi o altri farmaci che influenzano la pressione sanguigna o riducono la frequenza cardiaca)
   • disturbo convulsivo tranne una storia di convulsioni febbrili infantili
5. La paziente è incinta o in allattamento.
6. Il paziente è febbrile.
7. Il paziente ha qualsiasi altra malattia o condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del supervisore medico, presenterebbe un rischio eccessivo per il paziente o potrebbe confondere l'interpretazione dei risultati dello studio.

8. Il paziente ha assunto uno dei seguenti farmaci, sostanze o alimenti:

   • qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della somministrazione di ADASUVE o, nel caso di una nuova entità chimica, 3 mesi o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della somministrazione di ADASUVE
   • uso corrente di farmaci per il trattamento di malattie delle vie aeree come l'asma o la BPCO
   • loxapina o amoxapina negli ultimi 30 giorni
   • più di 21 unità di alcol a settimana negli ultimi 2 anni o una storia di abuso o dipendenza da alcol, stupefacenti o qualsiasi altra sostanza come definito dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quarta edizione, revisione del testo (DSM-IV- TR, Associazione Psichiatrica Americana 2000). Nota: un'unità di alcol è uguale a 1 oncia di superalcolico, 5 once di vino o 8 once di birra.
   • consumo eccessivo clinicamente significativo di caffè, tè e/o altre bevande o alimenti contenenti caffeina (ossia, 600 mg di caffeina o più al giorno, o 12 once di bibite contenenti caffeina, 30 once di cioccolato o 5 o più tazze di caffè al giorno) o una combinazione di una qualsiasi di queste bevande o alimenti entro 2 settimane prima della dose di ADASUVE
   • prodotti contenenti nicotina (inclusi ma non limitati a sigarette, sigari e tabacco da masticare o da immersione) nei 12 mesi precedenti la somministrazione di ADASUVE o l'uso di preparati a base di nicotina per uso topico o orale per la cessazione del fumo negli ultimi 3 mesi prima della somministrazione di ADASUVE
9. Il paziente ha una sensibilità nota o una reazione idiosincratica alla loxapina o all'amoxapina, qualsiasi composto presente nella formulazione in studio, qualsiasi metabolita o qualsiasi altro composto correlato.
10. Il paziente ha una storia di qualsiasi reazione cutanea clinicamente significativa al farmaco o una storia di reazione di ipersensibilità clinicamente significativa, comprese allergie multiple o reazioni al farmaco.
11. Il paziente ha una storia nota di controindicazioni agli anticolinergici (p. es., occlusioni intestinali, ritenzione urinaria o glaucoma acuto).
12. Il paziente presenta qualsiasi procedura o disturbo che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco (inclusa la chirurgia gastrointestinale; è consentita una storia di appendicectomia).
13. Il paziente ha ricevuto o donato sangue o emoderivati ​​(ad es. plasma o piastrine) nei 3 mesi precedenti la somministrazione di ADASUVE o ha effettuato più di 2 donazioni di sangue (≥ 450 ml) o emoderivati ​​nei 12 mesi precedenti la somministrazione di ADASUVE, o ha in programma di donare durante lo studio o entro 3 mesi dal completamento dello studio.

14. Il paziente presenta 1 o più valori dei test di laboratorio clinici al di fuori dell'intervallo specificato di seguito o qualsiasi altra anomalia di laboratorio clinicamente significativa, come determinato dallo sperimentatore o dal monitor medico:

    • valore di emoglobina inferiore a 11,0 g/dL
    • più del doppio del limite superiore del range normale (ULN)
    • valore della bilirubina totale superiore all'ULN
15. Ad eccezione delle condizioni specificate nel criterio di inclusione d, il paziente ha avuto, entro 4 settimane prima della somministrazione di ADASUVE, una malattia clinicamente significativa o, entro 1 settimana prima della somministrazione di ADASUVE, ha avuto una malattia acuta, o allo screening o durante il giorno prima della somministrazione di ADASUVE, presenta sintomi di qualsiasi malattia clinicamente significativa o acuta.
16. Il paziente ha un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per gli anticorpi contro il virus dell'epatite C, o ha una storia positiva nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
17. Il paziente non è in grado di tollerare la venipuntura diretta.
18. Il paziente ha una pressione arteriosa al di fuori dell'intervallo da 90 a 140 mm Hg (sistolica) o da 50 a 90 mm Hg (diastolica). Nota: sono consentiti solo 2 nuovi controlli ai fini dell'idoneità allo studio.
19. Il paziente presenta, dopo 5 minuti di riposo, una saturazione di ossigeno inferiore al 95%. Nota: sono consentiti solo 2 nuovi controlli ai fini dell'idoneità allo studio.
20. Il paziente ha evidenza di un'anomalia ECG clinicamente significativa.
21. Il paziente ha un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) inferiore all'80% del valore previsto alla spirometria.
22. È improbabile che il paziente rispetti il ​​protocollo dello studio o non sia idoneo per altri motivi, a giudizio dello sperimentatore.