Studie k posouzení bezpečnosti a farmakokinetiky ADASUVE® v dávkách 2,5, 5 nebo 10 mg u dětí a dospívajících (ve věku 10 až 17 let) s jakýmkoli stavem zaručujícím chronické užívání antipsychotického léku

Zařazení

1. Písemný informovaný souhlas se získá od každého rodiče nebo zákonného zástupce pacienta a písemný souhlas se získá od každého pacienta.
2. Pacientem je chlapec nebo dívka ve věku 10 až 17 let.

3. Pacient je v rozmezí 2,5 až 97,5 percentilu indexu tělesné hmotnosti (BMI) na základě věku a pohlaví a podle potřeby je v následujícím hmotnostním rozmezí:

   • chlapci: více než 27 kg a 127 kg nebo méně
   • dívky: více než 27 kg a 111 kg nebo méně
4. Pacient má v anamnéze zdokumentovanou schizofrenii, bipolární poruchu, autismus nebo jakýkoli stav, pro který je použití antipsychotické medikace (např. risperidon, olanzapin, aripirazol, haloperidol atd.) oprávněné a/nebo podávané. Poznámka: Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni pro jakýkoli stav, musí mít stabilní režim (dávka a frekvence) po dobu minimálně 28 dnů před podáním ADASUVE.
5. Pacient je v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak je určeno kompletní anamnézou (včetně psychiatrické a respirační), klinickými laboratorními testy (včetně hematologie, chemie séra a analýzy moči), fyzikálním vyšetřením, tělesnou hmotností, 12svodovým EKG, spirometrií, vitálními funkcemi měření (krevní tlak [systolický a diastolický], srdeční frekvence, tělesná teplota a dechová frekvence), pulzní oxymetrie, auskultace hrudníku, neurologické vyšetření, posouzení suicidality a dotaz na současné užívání léků.
6. Pacientky, které jsou po menarché nebo jsou sexuálně aktivní, musí mít negativní výsledek těhotenského testu, musí mít výhradně partnery stejného pohlaví nebo používat přijatelnou metodu antikoncepce a musí souhlasit s dalším používáním této metody po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů. po vysazení ADASUVE. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují abstinenci nebo nitroděložní tělísko (známé tím, že selhává méně než 1 % ročně).
7. Pacient má negativní výsledky testu na alkohol a moči (UDS). Pozitivní výsledek UDS s příslušným lékařským vysvětlením (např. předepsané amfetaminy) může být povolen po konzultaci s lékařem. Poznámka: UDS také zjistí přítomnost tetrahydrokanabinolu (THC). Pozitivní výsledek pro THC může být povolen po diskusi se sponzorem, pokud je výsledek nízký a konzistentní (např. pozitivní ve všech hodnoceních před podáním dávky). Pokud má pacient při screeningu negativní test na THC, musí výsledek zůstat negativní při kontrole, aby byl pacient způsobilý k účasti ve studii.
8. Pacient a rodič/zákonný zástupce musí být ochotni a schopni dodržovat omezení studie a zůstat ve vyšetřovacím centru po požadovanou dobu při každé návštěvě.

Vyloučení

1. Pacient má jakýkoli klinicky významný nekontrolovaný zdravotní stav (léčený nebo neléčený) jiný než stavy specifikované v zařazovacím kritériu d.
2. Pacient má současnou diagnózu nebo anamnézu astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), bronchiolitidy, chronické bronchitidy, emfyzému nebo jiného plicního onemocnění spojeného s bronchospasmem.
3. Pacient má akutní respirační známky nebo příznaky (např. sípání)

4. Pacient v současné době má nebo má v anamnéze následující:

   • kardiovaskulární onemocnění (včetně, ale bez omezení na uvedené, infarktu myokardu nebo ischemické choroby srdeční, srdečního selhání nebo převodních abnormalit)
   • Cerebrovaskulární choroby
   • stavy, které ho predisponují k hypotenzi (včetně, ale bez omezení, dehydratace, hypovolemie nebo léčby antihypertenzivy nebo jinými léky, které ovlivňují krevní tlak nebo snižují srdeční frekvenci)
   • záchvatová porucha s výjimkou dětských febrilních křečí v anamnéze
5. Pacientka je těhotná nebo kojící.
6. Pacient je febrilní.
7. Pacient má jakékoli jiné onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru představoval pro pacienta nepřiměřené riziko nebo by mohl zmást interpretaci výsledků studie.

8. Pacient užil některý z následujících léků, látek nebo potravin:

   • jakýkoli hodnocený lék během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním ADASUVE nebo v případě nové chemické entity 3 měsíce nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním ADASUVE
   • současné užívání léků k léčbě onemocnění dýchacích cest, jako je astma nebo CHOPN
   • loxapin nebo amoxapin během posledních 30 dnů
   • více než 21 jednotek alkoholu týdně během posledních 2 let nebo anamnéza zneužívání alkoholu, narkotik nebo jakékoli jiné návykové látky nebo závislosti, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, čtvrté vydání, revize textu (DSM-IV- TR, Americká psychiatrická asociace 2000). Poznámka: Jednotka alkoholu se rovná 1 unci tvrdého alkoholu, 5 uncím vína nebo 8 uncím piva.
   • klinicky významná nadměrná konzumace kávy, čaje a/nebo jiných nápojů nebo potravin obsahujících kofein (tj. 600 mg kofeinu nebo více denně nebo 12 uncí limonád obsahujících kofein, 30 uncí čokolády nebo 5 nebo více šálků kávy denně), nebo kombinace kteréhokoli z těchto nápojů nebo potravin během 2 týdnů před dávkou ADASUVE
   • výrobky obsahující nikotin (včetně, ale bez omezení na cigarety, doutníky a žvýkací nebo namáčecí tabák) během 12 měsíců před podáním ADASUVE nebo použitím topických nebo perorálních nikotinových přípravků pro odvykání kouření během posledních 3 měsíců před podáním ADASUVE
9. Pacient má známou citlivost nebo idiosynkratickou reakci na loxapin nebo amoxapin, jakoukoli sloučeninu přítomnou ve formulaci studie, jakékoli metabolity nebo jakékoli jiné příbuzné sloučeniny.
10. Pacient má v anamnéze jakoukoli klinicky významnou kožní reakci na lék nebo v anamnéze klinicky významnou reakci přecitlivělosti, včetně vícečetných alergií nebo reakcí na léky.
11. Pacient má v anamnéze známé kontraindikace anticholinergik (např. střevní obstrukce, retence moči nebo akutní glaukom).
12. Pacient má jakýkoli zákrok nebo poruchu, která může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku (včetně gastrointestinální chirurgie; anamnéza apendektomie je povolena).
13. Pacient obdržel nebo daroval krev nebo krevní produkty (např. plazmu nebo krevní destičky) během 3 měsíců před podáním ADASUVE nebo poskytl více než 2 dary krve (≥ 450 ml) nebo krevních produktů během 12 měsíců před podáním ADASUVE, nebo má v plánu darovat během studie nebo do 3 měsíců po dokončení studie.

14. Pacient má 1 nebo více hodnot klinických laboratorních testů mimo rozsah specifikovaný níže nebo jakoukoli jinou klinicky významnou laboratorní abnormalitu, jak určí zkoušející nebo lékař:

    • hodnota hemoglobinu nižší než 11,0 g/dl
    • více než dvojnásobek horní hranice normálního rozmezí (ULN)
    • hodnota celkového bilirubinu vyšší než ULN
15. S výjimkou stavů specifikovaných v zařazovacím kritériu d měl pacient do 4 týdnů před podáním ADASUVE klinicky významné onemocnění nebo do 1 týdne před podáním ADASUVE prodělal jakékoli akutní onemocnění nebo při screeningu nebo na den před podáním ADASUVE, má příznaky jakéhokoli klinicky významného nebo akutního onemocnění.
16. Pacient má pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C nebo má známou pozitivní anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV).
17. Pacient není schopen tolerovat přímou venepunkci.
18. Pacient má krevní tlak mimo rozsah 90 až 140 mm Hg (systolický) nebo 50 až 90 mm Hg (diastolický). Poznámka: Pro účely způsobilosti ke studiu jsou přípustné pouze 2 opakované kontroly.
19. Pacient má po 5 minutovém odpočinku saturaci kyslíkem nižší než 95 %. Poznámka: Pro účely způsobilosti ke studiu jsou přípustné pouze 2 opakované kontroly.
20. Pacient má známky klinicky významné abnormality EKG.
21. U pacienta je objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) nižší než 80 % předpokládané hodnoty na spirometrii.
22. Je nepravděpodobné, že by pacient dodržel protokol studie, nebo je nevhodný z jiných důvodů, jak posoudil zkoušející.