Estudio para evaluar la seguridad y la farmacocinética de ADASUVE® en dosis de 2,5, 5 o 10 mg en niños y adolescentes (de 10 a 17 años de edad) con cualquier condición que justifique el uso crónico de un medicamento antipsicótico

Inclusión

1. Se obtiene el consentimiento informado por escrito del padre o tutor legal de cada paciente y el asentimiento por escrito de cada paciente.
2. El paciente es un niño o una niña de 10 a 17 años de edad.

3. El paciente se encuentra dentro del percentil 2.5 a 97.5 para el índice de masa corporal (IMC) según la edad y el sexo y se encuentra dentro del siguiente rango de peso, según corresponda:

   • niños: más de 27 kg y 127 kg o menos
   • niñas: más de 27 kg y 111 kg o menos
4. El paciente tiene un historial documentado de esquizofrenia, trastorno bipolar, autismo o cualquier condición para la cual se justifique o administre el uso de medicación antipsicótica (p. ej., risperidona, olanzapina, aripirazol, haloperidol, etc.). Nota: Los pacientes que actualmente reciben tratamiento para cualquier afección deben tener un régimen estable (dosis y frecuencia) durante un mínimo de 28 días antes de la administración de ADASUVE.
5. El paciente goza de buena salud general según lo determinado por un historial médico completo (incluidos psiquiátricos y respiratorios), pruebas de laboratorio clínico (que incluyen hematología, química sérica y análisis de orina), examen físico, peso corporal, ECG de 12 derivaciones, espirometría, signos vitales mediciones (presión arterial [sistólica y diastólica], frecuencia cardíaca, temperatura corporal y frecuencia respiratoria), oximetría de pulso, auscultación del tórax, examen neurológico, evaluación de tendencias suicidas e indagación sobre el uso de medicamentos concomitantes.
6. Las pacientes posmenarquia o sexualmente activas deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo, deben tener exclusivamente parejas del mismo sexo o estar usando un método anticonceptivo aceptable, y deben aceptar el uso continuo de este método durante la duración del estudio y durante 30 días. después de la suspensión de ADASUVE. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen la abstinencia o un dispositivo intrauterino (que se sabe que tiene una tasa de falla de menos del 1% por año).
7. El paciente tiene resultados negativos en la prueba de alcohol y en la prueba de detección de drogas en orina (UDS). Se puede permitir un resultado UDS positivo con la explicación médica adecuada (p. ej., anfetaminas recetadas) después de consultar con el monitor médico. Nota: El UDS también detectará la presencia de tetrahidrocannabinol (THC). Se puede permitir un resultado positivo para THC después de discutirlo con el patrocinador si el resultado es bajo y consistente (p. ej., positivo en todas las evaluaciones previas a la dosis). Si un paciente da negativo para THC en la selección, el resultado debe permanecer negativo en el registro para que el paciente sea elegible para participar en el estudio.
8. El paciente y el padre/tutor legal deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las restricciones del estudio y permanecer en el centro de investigación durante el tiempo requerido en cada visita.

Exclusión

1. El paciente tiene cualquier condición médica no controlada clínicamente significativa (tratada o no tratada) distinta de las condiciones especificadas en el criterio de inclusión d.
2. El paciente tiene un diagnóstico actual o antecedentes de asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), bronquiolitis, bronquitis crónica, enfisema u otra enfermedad pulmonar asociada con broncoespasmo.
3. El paciente tiene signos o síntomas respiratorios agudos (p. ej., sibilancias)

4. El paciente actualmente tiene o tiene un historial conocido de lo siguiente:

   • enfermedad cardiovascular (incluidos, entre otros, infarto de miocardio o cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca o anomalías de la conducción)
   • enfermedad cerebrovascular
   • condiciones que lo predisponen a la hipotensión (que incluyen, entre otros, deshidratación, hipovolemia o tratamiento con medicamentos antihipertensivos u otros medicamentos que afectan la presión arterial o reducen la frecuencia cardíaca)
   • trastorno convulsivo excepto antecedentes de convulsiones febriles infantiles
5. La paciente está embarazada o lactando.
6. El paciente está febril.
7. El paciente tiene cualquier otra enfermedad o afección que, en opinión del investigador o del monitor médico, presentaría un riesgo indebido para el paciente o podría confundir la interpretación de los resultados del estudio.

8. El paciente ha tomado alguno de los siguientes medicamentos, sustancias o alimentos:

   • cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la administración de ADASUVE o, en el caso de una nueva entidad química, 3 meses o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la administración de ADASUVE
   • uso actual de medicamentos para tratar enfermedades de las vías respiratorias como el asma o la EPOC
   • loxapina o amoxapina en los últimos 30 días
   • más de 21 unidades de alcohol por semana en los últimos 2 años o un historial de abuso o dependencia de alcohol, narcóticos o cualquier otra sustancia según lo define el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, cuarta edición, revisión de texto (DSM-IV- TR, Asociación Americana de Psiquiatría 2000). Nota: Una unidad de alcohol equivale a 1 onza de licor fuerte, 5 onzas de vino u 8 onzas de cerveza.
   • consumo excesivo clínicamente significativo de café, té y/u otra bebida o alimento que contenga cafeína (es decir, 600 mg de cafeína o más por día, o 12 onzas de refrescos que contengan cafeína, 30 onzas de chocolate o 5 o más tazas de café por día), o una combinación de cualquiera de estas bebidas o alimentos dentro de las 2 semanas antes de la dosis de ADASUVE
   • productos que contienen nicotina (incluidos, entre otros, cigarrillos, puros y tabaco para mascar o mojar) en los 12 meses anteriores a la administración de ADASUVE o el uso de preparaciones tópicas u orales de nicotina para dejar de fumar en los últimos 3 meses anteriores a la administración de ADASUVE
9. El paciente tiene una sensibilidad conocida o una reacción idiosincrásica a la loxapina o la amoxapina, cualquier compuesto presente en la formulación del estudio, cualquier metabolito o cualquier otro compuesto relacionado.
10. El paciente tiene antecedentes de cualquier reacción cutánea a medicamentos clínicamente significativa, o antecedentes de reacciones de hipersensibilidad clínicamente significativas, incluidas alergias múltiples o reacciones a medicamentos.
11. El paciente tiene antecedentes conocidos de contraindicaciones para los anticolinérgicos (p. ej., obstrucciones intestinales, retención urinaria o glaucoma agudo).
12. El paciente tiene algún procedimiento o trastorno que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco (incluida la cirugía gastrointestinal; se permiten antecedentes de apendicectomía).
13. El paciente ha recibido o donado sangre o hemoderivados (p. ej., plasma o plaquetas) en los 3 meses anteriores a la administración de ADASUVE o ha realizado más de 2 donaciones de sangre (≥ 450 ml) o hemoderivados en los 12 meses anteriores a la administración de ADASUVE, o tiene planes de donar durante el estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del estudio.

14. El paciente tiene 1 o más valores de pruebas de laboratorio clínico fuera del rango especificado a continuación, o cualquier otra anormalidad de laboratorio clínicamente significativa, según lo determine el investigador o el monitor médico:

    • valor de hemoglobina inferior a 11,0 g/dl
    • más del doble del límite superior del rango normal (LSN)
    • valor de bilirrubina total superior al ULN
15. Con la excepción de las condiciones especificadas en el criterio de inclusión d, el paciente ha tenido, dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de ADASUVE, una enfermedad clínicamente significativa o, dentro de 1 semana antes de la administración de ADASUVE, ha tenido alguna enfermedad aguda, o en la selección o en el día anterior a la administración de ADASUVE, presenta síntomas de alguna enfermedad clínicamente significativa o aguda.
16. El paciente tiene un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, o tiene un historial positivo conocido del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
17. El paciente no puede tolerar la venopunción directa.
18. El paciente tiene presión arterial fuera del rango de 90 a 140 mm Hg (sistólica) o de 50 a 90 mm Hg (diastólica). Nota: Solo se permiten 2 verificaciones para fines de elegibilidad del estudio.
19. El paciente tiene, después de 5 minutos de reposo, una saturación de oxígeno inferior al 95%. Nota: Solo se permiten 2 verificaciones para fines de elegibilidad del estudio.
20. El paciente tiene evidencia de una anomalía ECG clínicamente significativa.
21. El paciente tiene un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) inferior al 80 % del valor previsto en la espirometría.
22. Es poco probable que el paciente cumpla con el protocolo del estudio, o no es adecuado por cualquier otra razón, según lo juzgue el investigador.