Исследование по оценке безопасности и фармакокинетики ADASUVE® в дозах 2,5, 5 или 10 мг у детей и подростков (от 10 до 17 лет) с любым состоянием, требующим постоянного применения антипсихотического препарата

Включение

1. Письменное информированное согласие получают от родителей или законных опекунов каждого пациента, а письменное согласие получают от каждого пациента.
2. Пациент мальчик или девочка в возрасте от 10 до 17 лет.

3. Пациент находится в пределах от 2,5 до 97,5 процентиля индекса массы тела (ИМТ) в зависимости от возраста и пола и находится в следующем диапазоне веса, в зависимости от обстоятельств:

   • мальчики: более 27 кг и 127 кг и менее
   • девушки: более 27 кг и 111 кг и менее
4. В анамнезе пациента имеется документально подтвержденная шизофрения, биполярное расстройство, аутизм или любое состояние, при котором оправдано и/или назначено применение антипсихотических препаратов (например, рисперидона, оланзапина, арипиразола, галоперидола и т. д.). Примечание. Пациенты, получающие в настоящее время лечение от любого состояния, должны находиться на стабильном режиме (доза и частота) в течение как минимум 28 дней до введения ADASUVE.
5. Общее состояние пациента хорошее, что подтверждается полным медицинским анамнезом (включая психиатрический и респираторный), клиническими лабораторными тестами (включая гематологию, химический анализ сыворотки и анализ мочи), физическим осмотром, массой тела, ЭКГ в 12 отведениях, спирометрией, жизненно важными показателями. измерения (артериальное давление [систолическое и диастолическое], частота сердечных сокращений, температура тела и частота дыхания), пульсоксиметрия, аускультация грудной клетки, неврологическое обследование, оценка суицидального поведения и исследование сопутствующего приема лекарств.
6. Пациентки женского пола в постменархе или сексуально активные должны иметь отрицательный результат теста на беременность, должны иметь исключительно однополых партнеров или использовать приемлемый метод контрацепции, а также должны дать согласие на дальнейшее использование этого метода на протяжении всего исследования и в течение 30 дней. после прекращения ADASUVE. Приемлемые методы контрацепции включают воздержание или использование внутриматочной спирали (известно, что частота неудач составляет менее 1% в год).
7. У пациента отрицательные результаты теста на алкоголь и скрининг мочи на наркотики (UDS). Положительный результат UDS с соответствующим медицинским объяснением (например, прописанные амфетамины) может быть разрешен после консультации с медицинским монитором. Примечание. UDS также определяет наличие тетрагидроканнабинола (THC). Положительный результат для ТГК может быть разрешен после обсуждения со спонсором, если результат низкий и последовательный (например, положительный при всех оценках перед введением дозы). Если пациент дает отрицательный результат на ТГК при скрининге, результат должен оставаться отрицательным при регистрации, чтобы пациент имел право на участие в исследовании.
8. Пациент и родитель/законный опекун должны быть готовы и способны соблюдать ограничения исследования и оставаться в исследовательском центре в течение необходимого времени при каждом посещении.

Исключение

1. У пациента имеется какое-либо клинически значимое неконтролируемое заболевание (пролеченное или нелеченное), отличное от состояний, указанных в критерии включения d.
2. Пациент имеет текущий диагноз или историю астмы, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), бронхиолита, хронического бронхита, эмфиземы или другого заболевания легких, связанного с бронхоспазмом.
3. У пациента наблюдаются острые респираторные признаки или симптомы (например, свистящее дыхание)

4. Пациент в настоящее время имеет или имеет известную историю следующего:

   • сердечно-сосудистые заболевания (включая, помимо прочего, инфаркт миокарда или ишемическую болезнь сердца, сердечную недостаточность или нарушения проводимости)
   • цереброваскулярная болезнь
   • состояния, которые предрасполагают его или ее к гипотонии (включая, помимо прочего, обезвоживание, гиповолемию или лечение антигипертензивными препаратами или другими препаратами, которые влияют на артериальное давление или снижают частоту сердечных сокращений)
   • судорожное расстройство, за исключением инфантильных фебрильных судорог в анамнезе
5. Пациентка беременна или кормит грудью.
6. Больной лихорадит.
7. У пациента имеется какое-либо другое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, может представлять чрезмерный риск для пациента или может исказить интерпретацию результатов исследования.

8. Пациент принимал какие-либо из следующих препаратов, веществ или пищевых продуктов:

   • любой исследуемый препарат в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения ADASUVE или, в случае нового химического соединения, 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения ADASUVE
   • текущее использование лекарств для лечения заболеваний дыхательных путей, таких как астма или ХОБЛ
   • локсапин или амоксапин в течение последних 30 дней
   • более 21 единицы алкоголя в неделю в течение последних 2 лет или злоупотребление алкоголем, наркотиками или любыми другими психоактивными веществами или зависимость в соответствии с определением Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, четвертое издание, редакция текста (DSM-IV- TR, Американская психиатрическая ассоциация, 2000 г.). Примечание: единица алкоголя равна 1 унции крепких напитков, 5 унциям вина или 8 унциям пива.
   • клинически значимое чрезмерное потребление кофе, чая и/или других напитков или продуктов, содержащих кофеин (например, 600 мг кофеина или более в день, или 12 унций газированных напитков, содержащих кофеин, 30 унций шоколада или 5 или более чашек кофе в день) или сочетание любого из этих напитков или продуктов в течение 2 недель до приема дозы ADASUVE.
   • никотинсодержащие продукты (включая, помимо прочего, сигареты, сигары, жевательный табак или табак для окунания) в течение 12 месяцев до введения ADASUVE или использование местных или пероральных никотиновых препаратов для прекращения курения в течение последних 3 месяцев до введения ADASUVE
9. У пациента имеется известная чувствительность или идиосинкразическая реакция на локсапин или амоксапин, любое соединение, присутствующее в исследуемом препарате, любые метаболиты или любые другие родственные соединения.
10. У пациента в анамнезе любая клинически значимая кожная реакция на лекарственные средства или клинически значимая реакция гиперчувствительности в анамнезе, включая множественные аллергии или лекарственные реакции.
11. У пациента в анамнезе имеются противопоказания к антихолинергическим средствам (например, непроходимость кишечника, задержка мочи или острая глаукома).
12. У пациента есть какие-либо процедуры или расстройства, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственного средства (включая операции на желудочно-кишечном тракте; допускается аппендэктомия в анамнезе).
13. Пациент получил или сдал кровь или продукты крови (например, плазму или тромбоциты) за 3 месяца до введения ADASUVE или сделал более 2 донаций крови (≥ 450 мл) или продуктов крови в течение 12 месяцев до введения ADASUVE, или планирует стать донором во время исследования или в течение 3 месяцев после завершения исследования.

14. У пациента есть 1 или более значений клинических лабораторных тестов за пределами диапазона, указанного ниже, или любая другая клинически значимая лабораторная аномалия, определенная исследователем или медицинским наблюдателем:

    • значение гемоглобина менее 11,0 г/дл
    • более чем в два раза превышает верхнюю границу нормального диапазона (ВГН)
    • общий билирубин выше ВГН
15. За исключением состояний, указанных в критерии включения d, у пациента было в течение 4 недель до введения ADASUVE клинически значимое заболевание или в течение 1 недели до введения ADASUVE было какое-либо острое заболевание, либо при скрининге, либо во время за день до введения ADASUVE имеет симптомы любого клинически значимого или острого заболевания.
16. У пациента положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С, или у него имеется известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе.
17. Больной не может переносить прямую венепункцию.
18. У пациента артериальное давление выходит за пределы диапазона от 90 до 140 мм рт.ст. (систолическое) или от 50 до 90 мм рт.ст. (диастолическое). Примечание. Допускается только 2 перепроверки для целей участия в исследовании.
19. У пациента после отдыха в течение 5 минут сатурация кислорода составляет менее 95%. Примечание. Допускается только 2 перепроверки для целей участия в исследовании.
20. У пациента имеются признаки клинически значимой аномалии ЭКГ.
21. У пациента объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) составляет менее 80% от прогнозируемого значения по спирометрии.
22. Маловероятно, что пациент будет соблюдать протокол исследования или непригоден по каким-либо другим причинам, по мнению исследователя.