Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i farmakokinetyki ADASUVE® w dawkach 2,5, 5 lub 10 mg u dzieci i młodzieży (w wieku od 10 do 17 lat) z jakąkolwiek chorobą uzasadniającą przewlekłe stosowanie leku przeciwpsychotycznego

Włączenie

1. Pisemną świadomą zgodę uzyskuje się od rodzica lub opiekuna prawnego każdego pacjenta, a pisemną zgodę uzyskuje się od każdego pacjenta.
2. Pacjentem jest chłopiec lub dziewczynka w wieku od 10 do 17 lat.

3. Pacjent mieści się w zakresie od 2,5 do 97,5 percentyla dla wskaźnika masy ciała (BMI) na podstawie wieku i płci oraz mieści się odpowiednio w następującym zakresie masy ciała:

   • chłopcy: więcej niż 27 kg i 127 kg lub mniej
   • dziewczęta: powyżej 27 kg i 111 kg lub mniej
4. Pacjent ma udokumentowaną historię schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej, autyzmu lub jakiegokolwiek stanu, w przypadku którego uzasadnione i/lub podawane jest stosowanie leków przeciwpsychotycznych (np. rysperydonu, olanzapiny, aripirazolu, haloperidolu itp.). Uwaga: Pacjenci aktualnie poddawani leczeniu jakiegokolwiek schorzenia muszą stosować stały schemat leczenia (dawka i częstość podawania) przez co najmniej 28 dni przed podaniem produktu ADASUVE.
5. Pacjent jest w dobrym stanie ogólnym stwierdzonym na podstawie pełnego wywiadu medycznego (w tym psychiatrycznego i oddechowego), klinicznych badań laboratoryjnych (w tym hematologii, biochemii surowicy i analizy moczu), badania fizykalnego, masy ciała, 12-odprowadzeniowego EKG, spirometrii, parametrów życiowych pomiary (ciśnienie krwi [skurczowe i rozkurczowe], częstość akcji serca, temperatura ciała i częstość oddechów), pulsoksymetria, osłuchiwanie klatki piersiowej, badanie neurologiczne, ocena skłonności samobójczych i jednoczesne badanie dotyczące stosowania leków.
6. Pacjentki po menarche lub aktywne seksualnie muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego, muszą mieć wyłącznie partnerów tej samej płci lub stosować akceptowalną metodę antykoncepcji oraz muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tej metody przez czas trwania badania i przez 30 dni po odstawieniu ADASUVE. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują abstynencję lub wkładkę wewnątrzmaciczną (o której wiadomo, że wskaźnik awaryjności wynosi mniej niż 1% rocznie).
7. Pacjent ma ujemne wyniki testu na obecność alkoholu oraz badania moczu na obecność narkotyków (UDS). Pozytywny wynik UDS z odpowiednim wyjaśnieniem medycznym (np. przepisana amfetamina) może być dopuszczony po konsultacji z monitorem medycznym. Uwaga: UDS wykryje również obecność tetrahydrokanabinolu (THC). Pozytywny wynik THC może być dopuszczony po omówieniu ze sponsorem, jeśli wynik jest niski i spójny (np. pozytywny we wszystkich ocenach przed podaniem dawki). Jeśli podczas badania przesiewowego u pacjenta wynik testu na obecność THC będzie ujemny, wynik musi pozostać ujemny podczas rejestracji, aby pacjent kwalifikował się do udziału w badaniu.
8. Pacjent i rodzic/opiekun prawny muszą być chętni i zdolni do przestrzegania ograniczeń związanych z badaniem oraz do pozostania w ośrodku badawczym przez wymagany czas podczas każdej wizyty.

Wykluczenie

1. U pacjenta występuje jakikolwiek klinicznie istotny niekontrolowany stan chorobowy (leczony lub nieleczony) inny niż stany określone w kryterium włączenia d.
2. Pacjent ma aktualną diagnozę lub historię astmy, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), zapalenia oskrzelików, przewlekłego zapalenia oskrzeli, rozedmy płuc lub innej choroby płuc związanej ze skurczem oskrzeli.
3. U pacjenta występują ostre objawy przedmiotowe lub podmiotowe ze strony układu oddechowego (np. świszczący oddech)

4. Pacjent ma obecnie lub ma znaną historię następujących:

   • choroba sercowo-naczyniowa (w tym między innymi zawał mięśnia sercowego lub choroba niedokrwienna serca, niewydolność serca lub zaburzenia przewodzenia)
   • choroba naczyń mózgowych
   • stany, które predysponują go do niedociśnienia (w tym między innymi odwodnienie, hipowolemia lub leczenie lekami przeciwnadciśnieniowymi lub innymi lekami wpływającymi na ciśnienie krwi lub zmniejszającymi częstość akcji serca)
   • zaburzenia napadowe, z wyjątkiem napadów drgawek gorączkowych u dzieci w wywiadzie
5. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
6. Pacjent gorączkuje.
7. Pacjent cierpi na jakąkolwiek inną chorobę lub stan, który w opinii badacza lub osoby nadzorującej stan zdrowia stanowiłby nadmierne ryzyko dla pacjenta lub mógłby zakłócić interpretację wyników badania.

8. Pacjent przyjmował którykolwiek z następujących leków, substancji lub pokarmów:

   • dowolny badany lek w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem ADASUVE lub, w przypadku nowej substancji chemicznej, 3 miesiące lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem ADASUVE
   • aktualne stosowanie leków w leczeniu chorób dróg oddechowych, takich jak astma lub POChP
   • loksapinę lub amoksapinę w ciągu ostatnich 30 dni
   • więcej niż 21 jednostek alkoholu tygodniowo w ciągu ostatnich 2 lat lub nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu, narkotyków lub innych substancji zgodnie z definicją zawartą w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie czwarte, wersja tekstowa (DSM-IV- TR, Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne 2000). Uwaga: Jednostka alkoholu jest równa 1 uncji mocnego alkoholu, 5 uncji wina lub 8 uncji piwa.
   • klinicznie istotne nadmierne spożycie kawy, herbaty i/lub innych napojów lub pokarmów zawierających kofeinę (tj. 600 mg kofeiny lub więcej dziennie lub 12 uncji napojów gazowanych zawierających kofeinę, 30 uncji czekolady lub 5 lub więcej filiżanek kawy dziennie) lub połączenie któregokolwiek z tych napojów lub pokarmów w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki ADASUVE
   • produkty zawierające nikotynę (w tym między innymi papierosy, cygara oraz tytoń do żucia lub maczania) w ciągu 12 miesięcy przed podaniem ADASUVE lub stosowanie miejscowych lub doustnych preparatów nikotynowych w celu rzucenia palenia w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed podaniem ADASUVE
9. Pacjent ma znaną nadwrażliwość lub idiosynkratyczną reakcję na loksapinę lub amoksapinę, jakikolwiek związek obecny w badanym preparacie, jakiekolwiek metabolity lub inne pokrewne związki.
10. U pacjenta występowały w przeszłości jakiekolwiek istotne klinicznie skórne reakcje polekowe lub klinicznie istotne reakcje nadwrażliwości, w tym liczne alergie lub reakcje polekowe.
11. U pacjenta znane są przeciwwskazania do stosowania leków antycholinergicznych (np. niedrożność jelit, zatrzymanie moczu lub ostra jaskra).
12. U pacjenta wykonywany jest jakikolwiek zabieg lub zaburzenie, które może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku (w tym operacje przewodu pokarmowego; dopuszczalne jest wycięcie wyrostka robaczkowego w wywiadzie).
13. pacjent otrzymał lub oddał krew lub produkty krwiopochodne (np. osocze lub płytki krwi) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem ADASUVE lub oddał więcej niż 2 krwi (≥ 450 ml) lub produkty krwiopochodne w ciągu 12 miesięcy przed podaniem ADASUVE, lub planuje zostać dawcą w trakcie badania lub w ciągu 3 miesięcy po jego zakończeniu.

14. U pacjenta co najmniej 1 kliniczna wartość testu laboratoryjnego wykracza poza zakres określony poniżej lub jakiekolwiek inne istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne, określone przez badacza lub monitora medycznego:

    • wartość hemoglobiny poniżej 11,0 g/dl
    • ponad dwukrotnie przekracza górną granicę normy (ULN)
    • stężenie bilirubiny całkowitej powyżej GGN
15. Z wyjątkiem warunków określonych w kryterium włączenia d, u pacjenta w ciągu 4 tygodni przed podaniem ADASUVE wystąpiła klinicznie istotna choroba lub w ciągu 1 tygodnia przed podaniem ADASUVE wystąpiła jakakolwiek ostra choroba lub w trakcie badania przesiewowego lub w trakcie dzień przed podaniem ADASUVE ma objawy jakiejkolwiek istotnej klinicznie lub ostrej choroby.
16. Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub ma dodatnią historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
17. Pacjent nie toleruje bezpośredniego nakłucia żyły.
18. Pacjent ma ciśnienie krwi poza zakresem 90 do 140 mm Hg (skurczowe) lub 50 do 90 mm Hg (rozkurczowe). Uwaga: Do celów kwalifikowalności do badania dopuszczalne są tylko 2 kontrole ponowne.
19. Pacjent ma, po 5 minutach odpoczynku, wysycenie tlenem poniżej 95%. Uwaga: Do celów kwalifikowalności do badania dopuszczalne są tylko 2 kontrole ponowne.
20. U pacjenta występują istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG.
21. U pacjenta natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) jest mniejsza niż 80% wartości przewidywanej w spirometrii.
22. Jest mało prawdopodobne, aby pacjent zastosował się do protokołu badania lub nie nadaje się z innych powodów, według oceny badacza.