Studie för att bedöma säkerheten och farmakokinetiken för ADASUVE® vid doser på 2,5, 5 eller 10 mg hos barn och ungdomar (10 till 17 år) med alla tillstånd som motiverar kronisk användning av ett antipsykotiskt läkemedel

Inkludering

1. Skriftligt informerat samtycke erhålls från varje patients förälder eller vårdnadshavare och skriftligt samtycke erhålls från varje patient.
2. Patienten är en pojke eller flicka i åldern 10 till 17 år.

3. Patienten ligger inom 2,5 till 97,5 percentilen för kroppsmassaindex (BMI) baserat på ålder och kön och ligger inom följande viktintervall, beroende på vad som är lämpligt:

   • pojkar: mer än 27 kg och 127 kg eller mindre
   • flickor: mer än 27 kg och 111 kg eller mindre
4. Patienten har en dokumenterad historia av schizofreni, bipolär sjukdom, autism eller något tillstånd för vilket användning av antipsykotisk medicin (t.ex. risperidon, olanzapin, aripirazol, haloperidol, etc.) är motiverad och/eller administrerad. Obs: Patienter som för närvarande får behandling för något tillstånd måste ha en stabil regim (dos och frekvens) i minst 28 dagar innan administrering av ADASUVE.
5. Patienten är vid god allmän hälsa som fastställts av en fullständig medicinsk historia (inklusive psykiatrisk och respiratorisk), kliniska laboratorietester (inklusive hematologi, serumkemi och urinanalys), fysisk undersökning, kroppsvikt, 12-avlednings-EKG, spirometri, vitala tecken mätningar (blodtryck [systoliskt och diastoliskt], hjärtfrekvens, kroppstemperatur och andningsfrekvens), pulsoximetri, bröstauskultation, neurologisk undersökning, suicidalitetsbedömning och samtidig utredning om läkemedelsanvändning.
6. Kvinnliga patienter som är postmenarche eller sexuellt aktiva måste ha ett negativt graviditetstestresultat, måste uteslutande ha samma könspartner eller använda en acceptabel preventivmetod och måste samtycka till fortsatt användning av denna metod under studiens varaktighet och i 30 dagar efter avslutad behandling med ADASUVE. Acceptabla preventivmetoder inkluderar abstinens eller en intrauterin enhet (känd för att ha en felfrekvens på mindre än 1 % per år).
7. Patienten har negativa resultat av alkoholtest och urinläkemedelsscreening (UDS). Ett positivt UDS-resultat med lämplig medicinsk förklaring (t.ex. ordinerat amfetamin) kan tillåtas efter samråd med läkaren. Obs: UDS kommer också att upptäcka närvaron av tetrahydrocannabinol (THC). Ett positivt resultat för THC kan tillåtas efter diskussion med sponsorn om resultatet är lågt och konsekvent (t.ex. positivt vid alla bedömningar före dosering). Om en patient testar negativt för THC vid screening måste resultatet förbli negativt vid incheckningen för att patienten ska vara berättigad till studiedeltagande.
8. Patienten och föräldern/vårdnadshavaren måste vara villiga och kunna följa studierestriktioner och stanna kvar på undersökningscentret under den tid som krävs vid varje besök.

Uteslutning

1. Patienten har något kliniskt signifikant okontrollerat medicinskt tillstånd (behandlat eller obehandlat) annat än de tillstånd som anges i inklusionskriterium d.
2. Patienten har en aktuell diagnos eller historia av astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), bronkiolit, kronisk bronkit, emfysem eller annan lungsjukdom associerad med bronkospasm.
3. Patienten har akuta andningssymptom eller symtom (t.ex. väsande andning)

4. Patienten har för närvarande eller har en känd historia av följande:

   • kardiovaskulär sjukdom (inklusive, men inte begränsat till, hjärtinfarkt eller ischemisk hjärtsjukdom, hjärtsvikt eller överledningsstörningar)
   • cerebrovaskulär sjukdom
   • tillstånd som predisponerar honom eller henne för hypotoni (inklusive, men inte begränsat till, uttorkning, hypovolemi eller behandling med antihypertensiva läkemedel eller andra läkemedel som påverkar blodtrycket eller sänker hjärtfrekvensen)
   • krampanfall förutom en historia av infantila feberkramper
5. Patienten är gravid eller ammar.
6. Patienten har feber.
7. Patienten har någon annan sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens eller medicinska övervakarens åsikt, skulle utgöra en onödig risk för patienten, eller kan förvirra tolkningen av studieresultat.

8. Patienten har tagit något av följande läkemedel, substanser eller livsmedel:

   • något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före administrering av ADASUVE eller, i fallet med en ny kemisk enhet, 3 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före administrering av ADASUVE
   • nuvarande användning av mediciner för att behandla luftvägssjukdomar som astma eller KOL
   • loxapin eller amoxapin inom de senaste 30 dagarna
   • mer än 21 enheter alkohol per vecka under de senaste 2 åren eller en historia av alkohol-, narkotika- eller något annat missbruk eller beroende enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan, Text Revision (DSM-IV- TR, American Psychiatric Association 2000). Obs: En enhet alkohol är lika med 1 uns starksprit, 5 uns vin eller 8 uns öl.
   • kliniskt signifikant överdriven konsumtion av kaffe, te och/eller annan koffeinhaltig dryck eller mat (dvs. 600 mg koffein eller mer per dag, eller 12-ounce koffeinhaltig läsk, 30 uns choklad eller 5 eller fler koppar kaffe per dag), eller en kombination av någon av dessa drycker eller livsmedel inom 2 veckor före dosen av ADASUVE
   • nikotinhaltiga produkter (inklusive men inte begränsat till cigaretter, cigarrer och tugg- eller dopptobak) inom 12 månader före administrering av ADASUVE eller användning av topiska eller orala nikotinpreparat för rökavvänjning under de senaste 3 månaderna före administrering av ADASUVE
9. Patienten har en känd känslighet eller idiosynkratisk reaktion mot loxapin eller amoxapin, alla föreningar som finns i studieformuleringen, alla metaboliter eller andra relaterade föreningar.
10. Patienten har en historia av någon kliniskt signifikant kutan läkemedelsreaktion, eller en historia av kliniskt signifikant överkänslighetsreaktion, inklusive flera allergier eller läkemedelsreaktioner.
11. Patienten har en känd historia av kontraindikationer mot antikolinergika (t.ex. tarmobstruktioner, urinretention eller akut glaukom).
12. Patienten har någon procedur eller störning som kan störa läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring (inklusive gastrointestinal kirurgi; en anamnes på blindtarmsoperation är tillåten).
13. Patienten har fått eller donerat blod eller blodprodukter (t.ex. plasma eller blodplättar) under 3 månader före administrering av ADASUVE eller har gjort mer än 2 bloddonationer (≥ 450 ml) eller blodproduktdonationer inom 12 månader före administrering av ADASUVE, eller har planer på att donera under studien eller inom 3 månader efter avslutad studie.

14. Patienten har 1 eller flera kliniska laboratorietestvärden utanför det intervall som anges nedan, eller någon annan kliniskt signifikant laboratorieavvikelse, som fastställts av utredaren eller medicinsk monitor:

    • hemoglobinvärde under 11,0 g/dL
    • mer än två gånger den övre gränsen för normalområdet (ULN)
    • totalt bilirubinvärde över ULN
15. Med undantag för de tillstånd som anges i inklusionskriterium d, har patienten, inom 4 veckor före administrering av ADASUVE, haft en kliniskt signifikant sjukdom eller, inom 1 vecka före administrering av ADASUVE, haft någon akut sjukdom, eller vid screening eller på dagen före administrering av ADASUVE, har symtom på någon kliniskt signifikant eller akut sjukdom.
16. Patienten har ett positivt testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller antikroppar mot hepatit C-virus, eller har en känd positiv human immunbristvirus (HIV) historia.
17. Patienten kan inte tolerera direkt venpunktion.
18. Patienten har blodtryck utanför intervallet 90 till 140 mm Hg (systoliskt) eller 50 till 90 mm Hg (diastoliskt). Obs: Endast 2 omkontroller är tillåtna för studiebehörighetsändamål.
19. Patienten har efter vila i 5 minuter en syremättnad på mindre än 95 %. Obs: Endast 2 omkontroller är tillåtna för studiebehörighetsändamål.
20. Patienten har tecken på en kliniskt signifikant EKG-avvikelse.
21. Patienten har en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) på mindre än 80 % av förutsagt värde vid spirometri.
22. Det är osannolikt att patienten följer studieprotokollet, eller är olämplig av andra skäl, enligt utredarens bedömning.