Étude pour étudier l'innocuité avec un accent particulier sur les effets de l'ECG et la tolérabilité après des doses orales de monohydrate de bromhydrate de dextrométhorphane chez des sujets masculins et féminins en bonne santé

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes en bonne santé selon les critères suivants : Basé sur des antécédents médicaux complets, y compris l'examen physique, la température corporelle orale, les signes vitaux (tension artérielle, pouls), l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, les tests de laboratoire clinique
• Âge ≥18 et Âge ≤55 ans
• IMC ≥18,5 et IMC ≤30 kg/m2 (indice de masse corporelle)
• Métaboliseurs rapides ou lents pour le CYP 2D6 sur la base des résultats d'un test de génotypage
• Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude conformément aux bonnes pratiques cliniques (BPC) et à la législation locale

Critère d'exclusion:

• Tout résultat de l'examen médical (y compris la tension artérielle, le pouls et l'ECG) s'écartant de la normale et ayant une pertinence clinique
• Toute preuve d'une maladie concomitante cliniquement pertinente
• Affections gastro-intestinales, hépatiques, rénales, respiratoires, cardiovasculaires, métaboliques, immunologiques ou hormonales
• Chirurgie du tractus gastro-intestinal (sauf appendicectomie)
• Maladies du système nerveux central (telles que l'épilepsie) ou troubles psychiatriques ou troubles neurologiques
• Antécédents d'hypotension orthostatique, d'évanouissements ou de pertes de connaissance pertinents
• Infections aiguës chroniques ou pertinentes
• Antécédents d'allergie/hypersensibilité pertinente (y compris allergie au médicament ou à ses excipients)
• Prise de médicaments à longue demi-vie (> 24 heures) pendant au moins un mois ou moins de 10 demi-vies du médicament respectif avant l'administration ou pendant l'essai
• Utilisation de médicaments qui pourraient raisonnablement influencer les résultats de l'essai ou qui allongent l'intervalle QT/QTc sur la base des connaissances au moment de la préparation du protocole dans les 10 jours précédant l'administration ou pendant l'essai
• Participation à un autre essai avec un médicament expérimental dans le mois précédant la première administration ou pendant l'essai
• Fumeur (> 10 cigarettes ou > 3 cigares ou > 3 pipes/jour)
• Incapacité à s'abstenir de fumer les jours d'essai
• Abus d'alcool (plus de 60 g/jour)
• Abus de drogue
• Don de sang (plus de 100 ml dans les quatre semaines précédant la première administration ou pendant l'essai)
• Activités physiques excessives (dans la semaine précédant la première administration ou pendant l'essai)
• Toute valeur de laboratoire en dehors de la plage de référence qui est cliniquement pertinente
• Incapacité à se conformer au régime alimentaire du site d'essai
• Un allongement de base marqué de l'intervalle QTc de > 450 ms ;
• Antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour les torsades de points (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)

Critères d'exclusion spécifiques à cette étude :

• Utilisation de médicaments qui inhibent ou induisent les enzymes du cytochrome P 450, en particulier le CYP2D6, dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ou pendant l'essai

Pour les sujets féminins :

• Grossesse ou planification de devenir enceinte dans les 2 mois suivant la fin de l'étude
• Test de grossesse positif
• Pas de contraception adéquate chez la femme en âge de procréer pendant l'étude, c'est-à-dire stérilisation, dispositif intra-utérin, injectables, contraceptif oral combiné à une méthode de contraception barrière
• Période de lactation