Undersøgelse for at undersøge sikkerhed med særlig vægt på EKG-effekter og tolerabilitet efter orale doser af dextromethorphanhydrobromidmonohydrat hos raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Raske mænd og kvinder i henhold til følgende kriterier: Baseret på en komplet sygehistorie, inklusive den fysiske undersøgelse, oral kropstemperatur, vitale tegn (blodtryk, pulsfrekvens), 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), kliniske laboratorietests
• Alder ≥18 og Alder ≤55 år
• BMI ≥18,5 og BMI ≤30 kg/m2 (Body Mass Index)
• Omfattende eller dårlige metabolisatorer for CYP 2D6 baseret på resultaterne af en genotypetest
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med god klinisk praksis (GCP) og den lokale lovgivning

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert fund af lægeundersøgelsen (inklusive blodtryk, puls og EKG), der afviger fra det normale og af klinisk relevans
• Ethvert tegn på en klinisk relevant samtidig sygdom
• Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metaboliske, immunologiske eller hormonelle lidelser
• Kirurgi i mave-tarmkanalen (undtagen appendektomi)
• Sygdomme i centralnervesystemet (såsom epilepsi) eller psykiatriske lidelser eller neurologiske lidelser
• Anamnese med relevant ortostatisk hypotension, besvimelsesanfald eller blackouts
• Kroniske eller relevante akutte infektioner
• Anamnese med relevant allergi/overfølsomhed (inklusive allergi over for lægemidlet eller dets hjælpestoffer)
• Indtagelse af lægemidler med lang halveringstid (> 24 timer) inden for mindst en måned eller mindre end 10 halveringstider af det respektive lægemiddel før administration eller under forsøget
• Brug af lægemidler, som med rimelighed kan påvirke forsøgets resultater, eller som forlænger QT/QTc-intervallet baseret på viden på tidspunktet for protokolforberedelse inden for 10 dage før administration eller under forsøget
• Deltagelse i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel inden for en måned før første administration eller under forsøget
• Ryger (> 10 cigaretter eller > 3 cigarer eller > 3 piber/dag)
• Manglende evne til at holde sig fra at ryge på prøvedage
• Alkoholmisbrug (mere end 60 g/dag)
• Stofmisbrug
• Bloddonation (mere end 100 ml inden for fire uger før første administration eller under forsøget)
• Overdreven fysisk aktivitet (inden for en uge før første administration eller under forsøget)
• Enhver laboratorieværdi uden for referenceområdet, som er af klinisk relevans
• Manglende evne til at overholde kostregimet på forsøgsstedet
• En markant baseline forlængelse af QTc-intervallet på >450 ms;
• En historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de points (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom)

Eksklusionskriterier, der er specifikke for denne undersøgelse:

• Brug af lægemidler, der hæmmer eller inducerer cytochrom P 450-enzymer, især CYP2D6, inden for 30 dage før første administration af undersøgelsesmedicinen eller under forsøget

For kvindefag:

• Graviditet eller planlægger at blive gravid inden for 2 måneder efter studiets afslutning
• Positiv graviditetstest
• Ingen tilstrækkelig prævention hos kvinder i den fødedygtige alder under undersøgelsen, dvs. sterilisation, intrauterin enhed, injicerbare præventionsmidler, oral prævention kombineret med en barrieremetode til prævention
• Amningsperiode