Onderzoek naar veiligheid met speciale nadruk op ECG-effecten en verdraagbaarheid na orale doses dextromethorfanhydrobromide-monohydraat bij gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannen en vrouwen volgens de volgende criteria: Gebaseerd op een volledige medische geschiedenis, inclusief lichamelijk onderzoek, orale lichaamstemperatuur, vitale functies (bloeddruk, polsslag), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), klinische laboratoriumtests
• Leeftijd ≥18 en leeftijd ≤55 jaar
• BMI ≥18,5 en BMI ≤30 kg/m2 (Body Mass Index)
• Uitgebreide of slechte metaboliseerders voor CYP 2D6 op basis van de resultaten van een genotyperingstest
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot de studie in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en de lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

• Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief bloeddruk, polsslag en ECG) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is
• Elk bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte
• Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
• Chirurgie van het maagdarmkanaal (behalve appendectomie)
• Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
• Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
• Chronische of relevante acute infecties
• Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (inclusief allergie voor het geneesmiddel of zijn hulpstoffen)
• Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (> 24 uur) binnen ten minste één maand of minder dan 10 halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
• Gebruik van geneesmiddelen die redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of die het QT/QTc-interval verlengen op basis van de kennis ten tijde van het opstellen van het protocol binnen 10 dagen voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
• Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen een maand voorafgaand aan de eerste toediening of tijdens de studie
• Roker (> 10 sigaretten of > 3 sigaren of > 3 pijpen/dag)
• Niet kunnen roken op proefdagen
• Alcoholmisbruik (meer dan 60 g/dag)
• Drugsmisbruik
• Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen vier weken voorafgaand aan de eerste toediening of tijdens de proef)
• Overmatige fysieke activiteiten (binnen een week voorafgaand aan de eerste toediening of tijdens de proef)
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die klinisch relevant is
• Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van de proefplaats
• Een duidelijke basislijnverlenging van het QTc-interval van >450 ms;
• Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de points (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom)

Uitsluitingscriteria specifiek voor dit onderzoek:

• Gebruik van geneesmiddelen die cytochroom P 450-enzymen remmen of induceren, met name CYP2D6, binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie of tijdens het onderzoek

Voor vrouwelijke proefpersonen:

• Zwangerschap of plannen om zwanger te worden binnen 2 maanden na afronding van de studie
• Positieve zwangerschapstest
• Geen adequate anticonceptie bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd tijdens het onderzoek, d.w.z. sterilisatie, spiraaltje, injectables, orale anticonceptie gecombineerd met een barrièremethode van anticonceptie
• Lactatieperiode