Estudio para investigar la seguridad con énfasis especial en los efectos del ECG y la tolerabilidad después de dosis orales de monohidrato de bromhidrato de dextrometorfano en sujetos sanos masculinos y femeninos

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres sanos de acuerdo con los siguientes criterios: Basado en un historial médico completo, incluido el examen físico, temperatura corporal oral, signos vitales (presión arterial, frecuencia del pulso), electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, pruebas de laboratorio clínico
• Edad ≥18 y Edad ≤55 años
• IMC ≥18,5 e IMC ≤30 kg/m2 (Índice de Masa Corporal)
• Metabolizadores rápidos o lentos para CYP 2D6 según los resultados de una prueba de genotipado
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y la legislación local

Criterio de exclusión:

• Cualquier hallazgo del examen médico (incluida la presión arterial, la frecuencia del pulso y el ECG) que se desvíe de lo normal y de relevancia clínica
• Cualquier evidencia de una enfermedad concomitante clínicamente relevante.
• Trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos u hormonales
• Cirugía del tracto gastrointestinal (excepto apendicectomía)
• Enfermedades del sistema nervioso central (como la epilepsia) o trastornos psiquiátricos o trastornos neurológicos
• Antecedentes de hipotensión ortostática relevante, desmayos o desmayos
• Infecciones crónicas o agudas relevantes
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad relevante (incluida la alergia al fármaco o a sus excipientes)
• Ingesta de fármacos con una vida media larga (> 24 horas) dentro de al menos un mes o menos de 10 vidas medias del fármaco respectivo antes de la administración o durante el ensayo
• Uso de medicamentos que puedan influir razonablemente en los resultados del ensayo o que prolonguen el intervalo QT/QTc según el conocimiento en el momento de la preparación del protocolo dentro de los 10 días anteriores a la administración o durante el ensayo
• Participación en otro ensayo con un fármaco en investigación dentro del mes anterior a la primera administración o durante el ensayo
• Fumador (> 10 cigarrillos o > 3 puros o > 3 pipas/día)
• Incapacidad para abstenerse de fumar en los días de prueba
• Abuso de alcohol (más de 60 g/día)
• Abuso de drogas
• Donación de sangre (más de 100 ml en las cuatro semanas anteriores a la primera administración o durante el ensayo)
• Actividades físicas excesivas (dentro de una semana antes de la primera administración o durante el ensayo)
• Cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia que sea de relevancia clínica
• Incapacidad para cumplir con el régimen dietético del sitio de prueba
• Una marcada prolongación inicial del intervalo QTc de >450 ms;
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de points (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)

Criterios de exclusión específicos para este estudio:

• Uso de medicamentos que inhiben o inducen las enzimas del citocromo P 450, especialmente CYP2D6, dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del medicamento del estudio o durante el ensayo

Para sujetos femeninos:

• Embarazo o planea quedar embarazada dentro de los 2 meses posteriores a la finalización del estudio
• prueba de embarazo positiva
• Sin métodos anticonceptivos adecuados en mujeres en edad fértil durante el estudio, es decir, esterilización, dispositivo intrauterino, inyectables, anticonceptivos orales combinados con un método anticonceptivo de barrera
• Período de lactancia