Estudo para investigar a segurança com ênfase especial nos efeitos do ECG e tolerabilidade após doses orais de bromidrato de dextrometorfano monohidratado em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres saudáveis ​​de acordo com os seguintes critérios: Com base em um histórico médico completo, incluindo exame físico, temperatura corporal oral, sinais vitais (pressão arterial, frequência de pulso), eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), exames laboratoriais clínicos
• Idade ≥18 e Idade ≤55 anos
• IMC ≥18,5 e IMC ≤30 kg/m2 (Índice de Massa Corporal)
• Metabolizadores extensos ou fracos para CYP 2D6 com base nos resultados de um teste de genotipagem
• Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo de acordo com as Boas Práticas Clínicas (GCP) e a legislação local

Critério de exclusão:

• Qualquer achado do exame médico (incluindo pressão arterial, frequência de pulso e ECG) desviando do normal e de relevância clínica
• Qualquer evidência de uma doença concomitante clinicamente relevante
• Distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos ou hormonais
• Cirurgia do trato gastrointestinal (exceto apendicectomia)
• Doenças do sistema nervoso central (como epilepsia) ou distúrbios psiquiátricos ou distúrbios neurológicos
• História de hipotensão ortostática relevante, desmaios ou desmaios
• Infecções agudas crônicas ou relevantes
• História de alergia/hipersensibilidade relevante (incluindo alergia a drogas ou seus excipientes)
• Ingestão de medicamentos com meia-vida longa (> 24 horas) em pelo menos um mês ou menos de 10 meias-vidas do respectivo medicamento antes da administração ou durante o ensaio
• Uso de medicamentos que possam influenciar razoavelmente os resultados do estudo ou que prolonguem o intervalo QT/QTc com base no conhecimento no momento da preparação do protocolo em 10 dias antes da administração ou durante o estudo
• Participação em outro estudo com um medicamento experimental dentro de um mês antes da primeira administração ou durante o estudo
• Fumante (> 10 cigarros ou > 3 charutos ou > 3 cachimbos/dia)
• Incapacidade de abster-se de fumar nos dias de teste
• Abuso de álcool (mais de 60 g/dia)
• abuso de drogas
• Doação de sangue (mais de 100 mL dentro de quatro semanas antes da primeira administração ou durante o estudo)
• Atividades físicas excessivas (dentro de uma semana antes da primeira administração ou durante o ensaio)
• Qualquer valor laboratorial fora do intervalo de referência que seja de relevância clínica
• Incapacidade de cumprir o regime alimentar do local do ensaio
• Um prolongamento basal marcado do intervalo QTc de >450 ms;
• Uma história de fatores de risco adicionais para Torsades de points (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo)

Critérios de exclusão específicos para este estudo:

• Uso de drogas que inibem ou induzem as enzimas do citocromo P 450, especialmente CYP2D6, dentro de 30 dias antes da primeira administração da medicação do estudo ou durante o estudo

Para assuntos femininos:

• Gravidez ou planejamento de engravidar dentro de 2 meses após a conclusão do estudo
• teste de gravidez positivo
• Nenhuma contracepção adequada em mulheres com potencial para engravidar durante o estudo, ou seja, esterilização, dispositivo intra-uterino, injetáveis, contraceptivo oral combinado com um método contraceptivo de barreira
• período de lactação