Studio per indagare sulla sicurezza con particolare enfasi sugli effetti dell'ECG e sulla tollerabilità dopo dosi orali di destrometorfano bromidrato monoidrato in soggetti sani di sesso maschile e femminile

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine sani secondo i seguenti criteri: Sulla base di un'anamnesi completa, compreso l'esame obiettivo, la temperatura corporea orale, i segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca), l'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), i test clinici di laboratorio
• Età ≥18 ed Età ≤55 anni
• BMI ≥18,5 e BMI ≤30 kg/m2 (indice di massa corporea)
• Metabolizzatori rapidi o lenti per CYP 2D6 sulla base dei risultati di un test di genotipizzazione
• Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio in conformità con la buona pratica clinica (GCP) e la legislazione locale

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi risultato della visita medica (inclusi pressione sanguigna, frequenza cardiaca ed ECG) che si discosti dalla norma e abbia rilevanza clinica
• Qualsiasi evidenza di una malattia concomitante clinicamente rilevante
• Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali
• Chirurgia del tratto gastrointestinale (eccetto appendicectomia)
• Malattie del sistema nervoso centrale (come l'epilessia) o disturbi psichiatrici o disturbi neurologici
• Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout
• Infezioni acute croniche o rilevanti
• Anamnesi di allergia/ipersensibilità rilevante (inclusa allergia al farmaco o ai suoi eccipienti)
• Assunzione di farmaci con una lunga emivita (> 24 ore) entro almeno un mese o meno di 10 emivite del rispettivo farmaco prima della somministrazione o durante lo studio
• Uso di farmaci che potrebbero ragionevolmente influenzare i risultati della sperimentazione o che prolungano l'intervallo QT/QTc sulla base delle conoscenze al momento della preparazione del protocollo nei 10 giorni precedenti la somministrazione o durante la sperimentazione
• Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale entro un mese prima della prima somministrazione o durante lo studio
• Fumatore (> 10 sigarette o > 3 sigari o > 3 pipe/giorno)
• Incapacità di astenersi dal fumare nei giorni di prova
• Abuso di alcol (più di 60 g/giorno)
• Abuso di droghe
• Donazione di sangue (più di 100 ml entro quattro settimane prima della prima somministrazione o durante lo studio)
• Eccessive attività fisiche (entro una settimana prima della prima somministrazione o durante lo studio)
• Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che sia di rilevanza clinica
• Incapacità di rispettare il regime dietetico del centro di sperimentazione
• Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QTc >450 ms;
• Una storia di ulteriori fattori di rischio per Torsioni di punti (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)

Criteri di esclusione specifici per questo studio:

• Uso di farmaci che inibiscono o inducono gli enzimi del citocromo P 450, in particolare il CYP2D6, entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio o durante lo studio

Per soggetti di sesso femminile:

• Gravidanza o pianificazione di una gravidanza entro 2 mesi dal completamento dello studio
• Test di gravidanza positivo
• Nessuna contraccezione adeguata nella donna in età fertile durante lo studio, vale a dire sterilizzazione, dispositivo intrauterino, iniettabili, contraccettivo orale combinato con un metodo contraccettivo di barriera
• Periodo di allattamento