Studie for å undersøke sikkerhet med spesiell vekt på EKG-effekter og tolerabilitet etter orale doser av dekstrometorfanhydrobromidmonohydrat hos friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner

Inklusjonskriterier:

• Friske menn og kvinner i henhold til følgende kriterier: Basert på en fullstendig sykehistorie, inkludert fysisk undersøkelse, oral kroppstemperatur, vitale tegn (blodtrykk, pulsfrekvens), 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), kliniske laboratorietester
• Alder ≥18 og Alder ≤55 år
• BMI ≥18,5 og BMI ≤30 kg/m2 (kroppsmasseindeks)
• Omfattende eller dårlige metaboliserere for CYP 2D6 basert på resultatene av en genotypingstest
• Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studien i samsvar med Good Clinical Practice (GCP) og lokal lovgivning

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert funn av den medisinske undersøkelsen (inkludert blodtrykk, puls og EKG) som avviker fra det normale og av klinisk relevans
• Eventuelle tegn på en klinisk relevant samtidig sykdom
• Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske eller hormonelle lidelser
• Kirurgi i mage-tarmkanalen (unntatt appendektomi)
• Sykdommer i sentralnervesystemet (som epilepsi) eller psykiatriske lidelser eller nevrologiske lidelser
• Anamnese med relevant ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout
• Kroniske eller relevante akutte infeksjoner
• Anamnese med relevant allergi/overfølsomhet (inkludert allergi mot stoffet eller dets hjelpestoffer)
• Inntak av legemidler med lang halveringstid (> 24 timer) innen minst én måned eller mindre enn 10 halveringstider av det respektive legemidlet før administrering eller under utprøvingen
• Bruk av legemidler som med rimelighet kan påvirke resultatene av studien eller som forlenger QT/QTc-intervallet basert på kunnskapen på tidspunktet for protokollutarbeidelse innen 10 dager før administrering eller under forsøket
• Deltakelse i en annen utprøving med et forsøkslegemiddel innen en måned før første administrasjon eller under utprøvingen
• Røyker (> 10 sigaretter eller > 3 sigarer eller > 3 piper/dag)
• Manglende evne til å avstå fra røyking på prøvedager
• Alkoholmisbruk (mer enn 60 g/dag)
• Narkotikamisbruk
• Bloddonasjon (mer enn 100 ml innen fire uker før første administrasjon eller under forsøket)
• Overdreven fysisk aktivitet (innen en uke før første administrasjon eller under forsøket)
• Enhver laboratorieverdi utenfor referanseområdet som er av klinisk relevans
• Manglende evne til å overholde diettregimet på prøvestedet
• En markert baseline-forlengelse av QTc-intervallet på >450 ms;
• En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de points (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom)

Eksklusjonskriterier spesifikke for denne studien:

• Bruk av legemidler som hemmer eller induserer cytokrom P 450-enzymer, spesielt CYP2D6, innen 30 dager før første administrasjon av studiemedisinen eller under utprøvingen

For kvinnelige fag:

• Graviditet eller planlegger å bli gravid innen 2 måneder etter fullført studie
• Positiv graviditetstest
• Ingen adekvat prevensjon hos kvinner i fertil alder under studien, dvs. sterilisering, intrauterin enhet, injiserbare midler, oral prevensjon kombinert med en barrieremetode for prevensjon
• Ammingsperiode