Studie zur Untersuchung der Sicherheit mit besonderem Schwerpunkt auf EKG-Effekten und Verträglichkeit nach oraler Gabe von Dextromethorphan-Hydrobromid-Monohydrat bei gesunden männlichen und weiblichen Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesunde Männer und Frauen gemäß den folgenden Kriterien: Basierend auf einer vollständigen Krankengeschichte, einschließlich körperlicher Untersuchung, oraler Körpertemperatur, Vitalfunktionen (Blutdruck, Pulsfrequenz), 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), klinische Labortests
• Alter ≥18 und Alter ≤55 Jahre
• BMI ≥18,5 und BMI ≤30 kg/m2 (Body Mass Index)
• Extensive oder langsame Metabolisierer für CYP 2D6, basierend auf den Ergebnissen eines Genotypisierungstests
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie gemäß der Guten Klinischen Praxis (GCP) und der lokalen Gesetzgebung

Ausschlusskriterien:

• Jeder Befund der ärztlichen Untersuchung (einschließlich Blutdruck, Pulsfrequenz und EKG), der vom Normalwert abweicht und klinisch relevant ist
• Jeder Hinweis auf eine klinisch relevante Begleiterkrankung
• Gastrointestinale, hepatische, renale, respiratorische, kardiovaskuläre, metabolische, immunologische oder hormonelle Störungen
• Chirurgie des Magen-Darm-Traktes (außer Appendektomie)
• Erkrankungen des zentralen Nervensystems (wie Epilepsie) oder psychiatrische Erkrankungen oder neurologische Erkrankungen
• Geschichte relevanter orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfälle oder Ohnmachtsanfälle
• Chronische oder relevante akute Infektionen
• Vorgeschichte einer relevanten Allergie/Überempfindlichkeit (einschließlich Allergie gegen Medikamente oder ihre Hilfsstoffe)
• Einnahme von Arzneimitteln mit langer Halbwertszeit (> 24 Stunden) innerhalb von mindestens einem Monat oder weniger als 10 Halbwertszeiten des jeweiligen Arzneimittels vor Verabreichung oder während der Studie
• Verwendung von Arzneimitteln, die die Ergebnisse der Studie nach vernünftigem Ermessen beeinflussen oder das QT/QTc-Intervall verlängern könnten, basierend auf dem Wissen zum Zeitpunkt der Protokollerstellung innerhalb von 10 Tagen vor der Verabreichung oder während der Studie
• Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb eines Monats vor der ersten Verabreichung oder während der Studie
• Raucher (> 10 Zigaretten oder > 3 Zigarren oder > 3 Pfeifen/Tag)
• Unfähigkeit, an Probetagen auf das Rauchen zu verzichten
• Alkoholmissbrauch (mehr als 60 g/Tag)
• Drogenmissbrauch
• Blutspende (mehr als 100 ml innerhalb von vier Wochen vor der ersten Verabreichung oder während der Studie)
• Übermäßige körperliche Aktivitäten (innerhalb einer Woche vor der ersten Verabreichung oder während der Studie)
• Jeder klinisch relevante Laborwert außerhalb des Referenzbereichs
• Unfähigkeit, das Ernährungsschema des Studienzentrums einzuhalten
• Eine deutliche Baseline-Verlängerung des QTc-Intervalls von >450 ms;
• Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Points (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms)

Ausschlusskriterien spezifisch für diese Studie:

• Verwendung von Arzneimitteln, die Cytochrom P 450-Enzyme, insbesondere CYP2D6, innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder während der Studie hemmen oder induzieren

Für weibliche Probanden:

• Schwangerschaft oder Schwangerschaftsplanung innerhalb von 2 Monaten nach Abschluss der Studie
• Schwangerschaftstest positiv
• Keine angemessene Verhütung bei Frauen im gebärfähigen Alter während der Studie, d. h. Sterilisation, Intrauterinpessar, Injektionen, orale Kontrazeptiva in Kombination mit einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung
• Stillzeit