Thérapie à la minocycline pour la gestion des effets indésirables des rayonnements

Bien que la radiochirurgie stéréotaxique (SRS) se soit avérée très efficace dans la prise en charge des métastases cérébrales, elle n'est pas sans risque. Malgré le ciblage sélectif des lésions et la forte chute de dose associée aux traitements radiochirurgicaux, des effets indésirables des rayonnements (ARE) peuvent survenir chez 10 à 15 % des patients. Les effets indésirables des rayonnements (ARE) peuvent être définis comme des changements d'imagerie post-radiochirurgie inattendus ou indésirables, qu'ils soient ou non cliniquement symptomatiques. Les patients présentant un ARE ont des options thérapeutiques limitées, les corticostéroïdes étant la principale modalité de traitement. Cet essai clinique à un seul bras évaluera l'innocuité et la faisabilité de la minocycline dans l'amélioration des ARE. Les patients atteints de métastases cérébrales avec des ARE documentés seront traités avec de la minocycline (100 mg deux fois par jour) pendant 3 mois en plus du traitement standard avec des corticostéroïdes oraux. Les enquêteurs prévoient de recruter un total de 15 patients sur 12 mois.

Objectif principal :

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la faisabilité du traitement par la minocycline chez les patients atteints d'ARE après radiochirurgie. L'hypothèse des investigateurs est que la minocycline sera sans danger dans cette population de patients. L'innocuité sera évaluée en surveillant les taux sanguins de médicament, les enzymes hépatiques, les tests de la fonction rénale et en surveillant les effets secondaires majeurs et mineurs.

Stratégie de recherche Les chercheurs prévoient de mener une étude observationnelle à un seul bras pour évaluer l'innocuité et la faisabilité de la minocycline chez les patients diagnostiqués avec des effets indésirables des rayonnements associés à la radiochirurgie. En plus de la surveillance clinique et biochimique de la sécurité, les enquêteurs utiliseront également des techniques de neuroimagerie pour déterminer si la minocycline réduit l'amélioration de la lésion dans l'IRM pondérée en T1 post-contraste et réduit l'hyper intensité entourant la tumeur détectée par la radiochirurgie IRM T2.

Principaux résultats : 1) Le principal résultat clinique sera la sécurité de l'utilisation de la minocycline dans cette population de patients.

Résultats secondaires : 1) Les enquêteurs examineront également en détail les images cérébrales pour trouver toute preuve de bénéfice du traitement par la minocycline, telle que la réduction ou la résolution du volume de l'hyperintensité T2 et l'amélioration du contraste au niveau de la lésion (nécrose radique) à 4-6 semaines et Suivi de 3 mois. 2) État neurologique global 3) Modification de l'état neurocognitif, 4) Réduction du nombre de patients nécessitant une résection 5) Modifications des biomarqueurs plasmatiques et des concentrations plasmatiques de médicaments.

Population cible : Le recrutement se fera au Centre de Neurochirurgie Guidée par l'Image de l'UPMC. Tous les patients atteints d'ARE après radiochirurgie des métastases cérébrales seront potentiellement éligibles à l'étude. Les enquêteurs prévoient de recruter 15 patients. Les patients seront diagnostiqués sur la base des résultats de l'IRM. Les enquêteurs évalueront T1 avant et après contraste, T2, FLAIR et Perfusion MR afin de diagnostiquer l'ARE. La spectroscopie MR ou CT Pet sera obtenue lorsque cliniquement indiqué. Les enquêteurs utiliseront l'appariement T1/T2 et la proportion d'œdème par rapport au volume de la lésion comme guide pour le diagnostic de l'ARE.