Minociklin terápia a káros sugárzási hatások kezelésére
Biztonsági és megvalósíthatósági tanulmány a minociklin terápiáról az agyi áttétek sugársebészeti beavatkozása utáni káros sugárzási hatások kezelésére
A sztereotaktikus sugársebészet (SRS) az áttétes agydaganatokban szenvedő betegek jól bevált kezelési módja. Bár az SRS-nek nagyon magas a tumornövekedés szabályozása, ezek a beavatkozások a betegek körülbelül 15%-ánál káros sugárzási hatásokkal (ARE) társulnak. A hagyományos megközelítés – és még mindig alappillér – a nagy dózisú gyulladáscsökkentő kortikoszteroidok kúrája. Jelenleg a klinikai gyakorlatban nincs más hatékony orális neuroprotektív szer, amely javíthatná az ARE-ban szenvedő betegek kimenetelét az agyi áttétek miatt végzett sugársebészet után.
A minociklinről, egy kedvező káros hatásprofillal és farmakokinetikával rendelkező antibiotikumról kimutatták, hogy neuroprotektív tulajdonságokkal rendelkezik különféle neurológiai betegségek kísérleti modelljeiben, valamint humán klinikai vizsgálatokban. A kutatók egykarú klinikai vizsgálatot javasolnak, hogy értékeljék a minociklin biztonságosságát és megvalósíthatóságát az ARE javításában. Ez a vizsgálat 15 beteget von be, akiket minociklinnel (100 mg naponta kétszer) kezelnek 3 hónapig. Ez a klinikai vizsgálat képes bebizonyítani, hogy a minociklin-terápia biztonságos ebben a betegpopulációban. Ezen túlmenően a pozitív eredmények előzetes bizonyítékot szolgáltatnak a sugársebészeti javallatok széles körében történő alkalmazására.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Bár a sztereotaxiás sugársebészet (SRS) rendkívül hatékonynak bizonyult az agyi metasztázisok kezelésében, nem veszélytelen. A léziók szelektív megcélzása és a sugársebészeti kezelésekkel összefüggő éles dóziscsökkenés ellenére a káros sugárhatások (ARE) a betegek 10-15%-ánál fordulhatnak elő. A káros sugárzási hatások (Averse Radation Effects, ARE) definiálhatók váratlan vagy nemkívánatos sugársebészeti képalkotó változásként, függetlenül attól, hogy klinikailag tüneti-e. Az ARE-t mutató betegek terápiás lehetőségei korlátozottak, a kortikoszteroidok a fő kezelési mód. Ez az egyágú klinikai vizsgálat értékeli a minociklin biztonságosságát és megvalósíthatóságát az ARE-k javításában. A dokumentált ARE-ben szenvedő agyi metasztázisos betegeket minociklinnel (100 mg naponta kétszer) kezelik 3 hónapig a szokásos orális kortikoszteroid kezelés mellett. A kutatók 12 hónapon keresztül összesen 15 beteg felvételére számítanak.
Elsődleges cél:
A tanulmány elsődleges célja a minociklin terápia biztonságosságának és megvalósíthatóságának értékelése ARE-ban szenvedő betegeknél sugársebészeti beavatkozás után. A kutatók hipotézise szerint a minociklin biztonságos lesz ebben a betegpopulációban. A biztonságosság értékelése a gyógyszer vérszintjének, a májenzimek, a vesefunkciós tesztek, valamint a főbb és kisebb mellékhatások megfigyelésével történik.
Kutatási stratégia A kutatók egykarú megfigyeléses vizsgálatot terveznek a minociklin biztonságosságának és megvalósíthatóságának értékelésére olyan betegeknél, akiknél sugársebészettel összefüggő káros sugárzási hatásokat diagnosztizáltak. A biztonság érdekében végzett klinikai és biokémiai monitorozáson kívül a kutatók neuroimaging technikákat is alkalmaznak annak kivizsgálására, hogy a minociklin csökkenti-e a posztkontraszt T1 súlyozott MRI lézión belüli fokozódását, és csökkenti-e a tumor körüli hiperintenzitást a T2 MRI sugársebészettel kimutatva.
Elsődleges eredmények: 1) Az elsődleges klinikai eredmény a minociklin használatának biztonságossága lesz ebben a betegpopulációban.
Másodlagos eredmények: 1) A vizsgálók részletesen áttekintik az agyképeket is, hogy megtalálják a minociklin-terápia előnyeit, például a T2 hiperintenzitás térfogatának csökkentését vagy feloldását, valamint a kontraszt fokozását a léziónál (sugárzási nekrózis) 4-6 héten, és 3 hónapos követés. 2) Általános neurológiai állapot 3) A neurokognitív állapot változása, 4) A reszekcióra szoruló betegek számának csökkenése 5) A plazma biomarkereinek és a plazma gyógyszerszintjének változása.
Célpopuláció: A toborzás az UPMC képvezérelt idegsebészeti központjában történik. Valamennyi agyi metasztázisos sugársebészeti beavatkozást követően ARE-ben szenvedő beteg potenciálisan részt vehet a vizsgálatban. A kutatók 15 beteg felvételét tervezik. A betegeket az MRI-leletek alapján diagnosztizálják. A vizsgálók értékelik a T1 pre- és post-kontraszt, T2, FLAIR és perfúziós MR-t az ARE diagnosztizálása érdekében. Klinikailag indokolt esetben MR-spektroszkópiát vagy CT Pet-et készítenek. A vizsgálók a T1/T2 egyezést és az ödéma és a lézió térfogatának arányát használják útmutatóként az ARE diagnosztizálásához.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- UPMC
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Korhatár: 18-90 év
- Hímek és nőstények.
- A betegeknek koponya-sugársebészeti beavatkozáson kell átesniük.
- Az ARE diagnózisát alátámasztó MRI bizonyítékok és/vagy a daganat nélküli nekrózis műtéti biopsziás bizonyítékai a vizsgálatba való belépés előtt ≤ 2 hónappal.
- Karnofsky teljesítmény állapota ≥60,
- Az ARE helyének megfelelő progresszív neurológiai jelekkel vagy tünetekkel, vagy anélkül, és nincs korábbi bevacizumab-terápia.
- Korábbi kemoterápiával vagy anélkül a daganatukra.
- Rutin laboratóriumi vizsgálatok eredményei: a bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese, az aszpartát-aminotranszferáz és/vagy az alanin-aminotranszferáz a normálérték felső határának 2,5-szerese, a kreatinin a normálérték felső határának 2,0-szerese.
- Azoknak a betegeknek, akiknek anamnézisében görcsrohamok szerepeltek, görcsoldó kezelésben kell részesülniük, és a vizsgálat előtt legalább 1 hétig rohammentesnek kell lenniük.
Kizárási kritériumok:
- Reszekciót igénylő jelentős tömeghatás (klinikai idegsebész értékelése szerint)
- Tetraciklinekkel szembeni ismert túlérzékenység
- A fogamzóképes korú nőknek nem szoptatónak kell lenniük, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük (a megfelelő fogamzásgátlás magában foglalja az intrauterin eszköz használatát, vagy valamilyen barrier módszert, pl. óvszer, rekeszizom). Az állatkísérletek eredményei azt mutatják, hogy a tetraciklinek átjutnak a placentán, és a magzati szövetekben találhatók, potenciálisan toxikus hatást gyakorolva a fejlődő magzatra (gyakran a csontváz fejlődésének késleltetésével kapcsolatos). A vemhesség korai szakaszában kezelt állatoknál embriótoxicitásra utaló bizonyítékot figyeltek meg. Ezért terhes nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
- Orális fogamzásgátlót szedő női alanyok
- Ellenjavallat az MRI-nek
- Jelentős kardiopulmonális, vese- vagy neurológiai társbetegségek
- súlyos depresszió, kábítószerrel való visszaélés vagy más pszichiátriai rendellenesség jelenlegi diagnózisa;
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Minociklin
orális minociklin 100 mg naponta kétszer 3 hónapig.
|
Orális minociklin (100 mg naponta kétszer) 3 hónapig
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A minociklin káros hatásainak megfigyelése
Időkeret: 3 hónap
|
A biztonságosság értékelése a gyógyszer vérszintjének, a májenzimek, a vesefunkciós tesztek, valamint a főbb és kisebb mellékhatások megfigyelésével történik.
|
3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Monitoring a képalkotás javítása érdekében
Időkeret: 3 hónap
|
Agyi MRI-vizsgálatokat végeznek annak kiderítésére, hogy a minociklin csökkenti-e a posztkontraszt T1 súlyozott MRI léziójavítását, és csökkenti-e a tumor körüli túlzott intenzitást, amint azt a T2 MRI sugársebészet kimutatta.
|
3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ajay Niranjan, MD, MBA, University of Pittsburgh
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PRO14020381
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .