Terapia minocykliną w leczeniu niepożądanych skutków promieniowania

Chociaż radiochirurgia stereotaktyczna (SRS) okazała się wysoce skuteczna w leczeniu przerzutów do mózgu, nie jest pozbawiona ryzyka. Pomimo selektywnego celowania w zmiany chorobowe i gwałtownego spadku dawki związanego z leczeniem radiochirurgicznym, u 10-15% pacjentów mogą wystąpić niepożądane skutki promieniowania (ARE). Niekorzystne skutki promieniowania (ARE) można zdefiniować jako nieoczekiwaną lub niepożądaną zmianę obrazową po radiochirurgii, niezależnie od tego, czy ma ona charakter kliniczny. Pacjenci wykazujący ARE mają ograniczone możliwości terapeutyczne, a główną metodą leczenia są kortykosteroidy. To jednoramienne badanie kliniczne oceni bezpieczeństwo i wykonalność minocykliny w poprawie ARE. Pacjenci z przerzutami do mózgu z udokumentowanymi ARE będą leczeni minocykliną (100 mg dwa razy dziennie) przez 3 miesiące jako dodatek do standardowego leczenia doustnymi kortykosteroidami. Badacze przewidują rekrutację łącznie 15 pacjentów w ciągu 12 miesięcy.

Główny cel:

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i wykonalności terapii minocykliną u pacjentów z ARE po radiochirurgii. Hipoteza badaczy jest taka, że ​​minocyklina będzie bezpieczna w tej populacji pacjentów. Bezpieczeństwo zostanie ocenione poprzez monitorowanie poziomu leku we krwi, enzymów wątrobowych, testów czynności nerek oraz monitorowanie głównych i mniejszych skutków ubocznych.

Strategia badań Badacze planują przeprowadzić jednoramienne badanie obserwacyjne w celu oceny bezpieczeństwa i wykonalności minocykliny u pacjentów, u których zdiagnozowano niepożądane skutki promieniowania związane z radiochirurgią. Oprócz monitorowania klinicznego i biochemicznego w celu zapewnienia bezpieczeństwa, badacze zastosują również techniki neuroobrazowania w celu zbadania, czy minocyklina zmniejsza wzmocnienie w miejscu uszkodzenia w badaniu MRI po kontraście T1-zależnym i zmniejsza nadmierną intensywność otaczającą guz, wykrytą w radiochirurgii T2 MRI.

Główne wyniki: 1) Głównym wynikiem klinicznym będzie bezpieczeństwo stosowania minocykliny w tej populacji pacjentów.

Wyniki drugorzędne: 1) Badacze dokonają również szczegółowego przeglądu obrazów mózgu, aby znaleźć wszelkie dowody korzyści z terapii minocykliną, takie jak zmniejszenie lub ustąpienie objętości hiperintensywności T2 i wzmocnienie kontrastu w miejscu zmiany (martwica popromienna) po 4-6 tygodniach i 3 miesięczna obserwacja. 2) Ogólny stan neurologiczny 3) Zmiana stanu neurokognitywnego 4) Zmniejszenie liczby pacjentów wymagających resekcji 5) Zmiany biomarkerów osoczowych i stężeń leków w osoczu.

Populacja docelowa: Rekrutacja odbędzie się w Centrum Neurochirurgii Obrazowej UPMC. Wszyscy pacjenci z ARE po radiochirurgii przerzutów do mózgu będą potencjalnie kwalifikowani do badania. Badacze przewidują włączenie 15 pacjentów. Pacjenci będą diagnozowani na podstawie wyników rezonansu magnetycznego. Badacze ocenią T1 przed i po kontraście, T2, FLAIR i MR perfuzji w celu zdiagnozowania ARE. Spektroskopia MR lub CT Pet zostaną wykonane, gdy istnieją wskazania kliniczne. Badacze wykorzystają dopasowanie T1/T2 i proporcję obrzęku do objętości zmiany jako wskazówki do diagnozowania ARE.