Terapia con minociclina per la gestione degli effetti avversi delle radiazioni

Sebbene la radiochirurgia stereotassica (SRS) abbia dimostrato di essere altamente efficace nella gestione delle metastasi cerebrali, non è priva di rischi. Nonostante il targeting selettivo delle lesioni e la brusca riduzione della dose associata ai trattamenti radiochirurgici, nel 10-15% dei pazienti possono verificarsi effetti avversi da radiazioni (ARE). Gli effetti avversi da radiazioni (ARE) possono essere definiti come cambiamenti di imaging post-radiochirurgici inattesi o indesiderabili, indipendentemente dal fatto che siano clinicamente sintomatici. I pazienti che mostrano ARE hanno opzioni terapeutiche limitate con i corticosteroidi come principale modalità di trattamento. Questo studio clinico a braccio singolo valuterà la sicurezza e la fattibilità della minociclina nel migliorare le ARE. I pazienti con metastasi cerebrali con ARE documentate saranno trattati con minociclina (100 mg due volte al giorno) per 3 mesi in aggiunta al trattamento standard con corticosteroidi orali. I ricercatori prevedono di reclutare un totale di 15 pazienti in 12 mesi.

Scopo primario:

Lo scopo principale di questo studio è valutare la sicurezza e la fattibilità della terapia con minociclina in pazienti con ARE dopo radiochirurgia. L'ipotesi dei ricercatori è che la minociclina sarà sicura in questa popolazione di pazienti. La sicurezza sarà valutata monitorando i livelli ematici del farmaco, gli enzimi epatici, i test di funzionalità renale e il monitoraggio degli effetti collaterali maggiori e minori.

Strategia di ricerca I ricercatori hanno in programma di condurre uno studio osservazionale a braccio singolo per valutare la sicurezza e la fattibilità della minociclina in pazienti con diagnosi di effetti avversi delle radiazioni associati alla radiochirurgia. Oltre al monitoraggio clinico e biochimico per la sicurezza, i ricercatori impiegheranno anche tecniche di neuroimaging per indagare se la minociclina riduce l'enhancement alla lesione nella risonanza magnetica T1 post contrasto e riduce l'iperintensità che circonda il tumore come rilevato dalla radiochirurgia T2 MRI.

Risultati primari: 1) L'esito clinico primario sarà la sicurezza dell'uso della minociclina in questa popolazione di pazienti.

Risultati secondari: 1) Gli investigatori esamineranno anche in dettaglio le immagini cerebrali per trovare qualsiasi prova di beneficio dalla terapia con minociclina come la riduzione o la risoluzione del volume dell'iperintensità T2 e il miglioramento del contrasto alla lesione (necrosi da radiazioni) a 4-6 settimane e Controllo a 3 mesi. 2) Stato neurologico generale 3) Cambiamento dello stato neurocognitivo, 4) Riduzione del numero di pazienti che necessitano di resezione 5) Cambiamenti nei biomarcatori plasmatici e nei livelli plasmatici del farmaco.

Popolazione target: il reclutamento avverrà presso il Center of Image-guided Neurosurgery di UPMC. Tutti i pazienti con ARE dopo radiochirurgia con metastasi cerebrali saranno potenzialmente eleggibili per lo studio. I ricercatori prevedono di arruolare 15 pazienti. I pazienti saranno diagnosticati sulla base dei risultati della risonanza magnetica. Gli investigatori valuteranno T1 pre e post contrasto, T2, FLAIR e Perfusion MR al fine di diagnosticare ARE. La spettroscopia RM o CT Pet sarà ottenuta quando clinicamente indicato. Gli investigatori useranno la corrispondenza T1/T2 e la proporzione di edema rispetto al volume della lesione come guida per la diagnosi di ARE.