Minocyklinterapi for behandling av uønskede strålingseffekter

Selv om stereotaktisk radiokirurgi (SRS) har vist seg å være svært effektiv i behandlingen av hjernemetastaser, er det ikke uten risiko. Til tross for selektiv målretting av lesjoner og det kraftige dosefallet forbundet med radiokirurgiske behandlinger, kan uønskede strålingseffekter (ARE) forekomme hos 10-15 % av pasientene. Uønskede strålingseffekter (AREs) kan defineres som uventede eller uønskede bildeendring etter radiokirurgi uavhengig av om den er klinisk symptomatisk. Pasienter som viser ARE har begrensede terapeutiske alternativer med kortikosteroider som hovedbehandlingsmetoden. Denne enarms kliniske studien vil evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten til minocyklin for å forbedre ARE. Hjernemetastasepasienter med dokumentert ARE vil bli behandlet med minocyklin (100 mg to ganger daglig) i 3 måneder i tillegg til standardbehandling med orale kortikosteroider. Etterforskerne forventer å rekruttere totalt 15 pasienter over 12 måneder.

Primært mål:

Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av minocyklinbehandling hos pasienter med ARE etter strålekirurgi. Etterforskernes hypotese er at minocyklin vil være trygt i denne pasientpopulasjonen. Sikkerhet vil bli vurdert ved å overvåke blodnivåer av legemidler, leverenzymer, nyrefunksjonstester og overvåking for større og mindre bivirkninger.

Forskningsstrategi Etterforskerne planlegger å gjennomføre en enkeltarmsobservasjonsstudie for å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av minocyklin hos pasienter diagnostisert med radiokirurgi-assosierte uønskede strålingseffekter. I tillegg til klinisk og biokjemisk overvåking for sikkerhet, vil etterforskerne også bruke nevroavbildningsteknikker for å undersøke om minocyklin reduserer forbedring ved lesjon i postkontrast T1-vektet MR og reduserer hyperintensiteten rundt svulsten som påvist ved T2 MR-strålekirurgi.

Primære utfall: 1) Det primære kliniske utfallet vil være sikkerheten ved bruk av minocyklin i denne pasientpopulasjonen.

Sekundære utfall: 1) Etterforskerne vil også gjennomgå hjernebilder i detalj for å finne bevis på nytte av Minocycline-terapi som reduksjon eller oppløsning av volum av T2 hyperintensitet og kontrastforsterkning ved lesjonen (strålingsnekrose) etter 4-6 uker og 3 måneders oppfølging. 2) Generell nevrologisk status 3) Endring i nevrokognitiv status, 4) Reduksjon i antall pasienter som trenger reseksjon 5) Endringer i plasma biomarkører og plasma medikamentnivåer.

Målpopulasjon: Rekruttering vil finne sted ved Center of Image-guided Neurosurgery ved UPMC. Alle pasienter med ARE etter radiokirurgi med hjernemetastaser vil potensielt være kvalifisert for studien. Etterforskerne regner med å registrere 15 pasienter. Pasienter vil bli diagnostisert basert på MR-funn. Etterforskerne vil evaluere T1 før og etter kontrast, T2, FLAIR og Perfusion MR for å diagnostisere ARE. MR-spektroskopi eller CT Pet vil bli tatt når det er klinisk indisert. Etterforskerne vil bruke T1/T2-tilpasning og andel av ødem versus lesjonsvolum som en guide for diagnostisering av ARE.