Terapia con minociclina para el manejo de los efectos adversos de la radiación
Un estudio de seguridad y viabilidad de la terapia con minociclina para el manejo de los efectos adversos de la radiación después de la radiocirugía de metástasis cerebrales
La radiocirugía estereotáctica (SRS) es un tratamiento bien establecido para pacientes con tumores cerebrales metastásicos. Aunque la SRS tiene un control de crecimiento tumoral muy alto, estas intervenciones se asocian con efectos adversos de la radiación (ARE) en aproximadamente el 15 % de los pacientes. El enfoque tradicional, y todavía un pilar, es la administración de un ciclo de corticosteroides antiinflamatorios en dosis altas. Actualmente no existen otros agentes neuroprotectores orales efectivos en la práctica clínica que puedan mejorar los resultados de los pacientes con ARE después de la radiocirugía por metástasis cerebrales.
Se ha demostrado que la minociclina, un antibiótico con un perfil de efectos adversos y una farmacocinética favorables, tiene propiedades neuroprotectoras en modelos experimentales de una variedad de enfermedades neurológicas, así como en ensayos clínicos en humanos. Los investigadores proponen un ensayo clínico de un solo grupo para evaluar la seguridad y la viabilidad de la minociclina para mejorar la ARE. Este estudio reclutará a 15 pacientes que serán tratados con minociclina (100 mg BID) durante 3 meses. Este ensayo clínico tiene el potencial de demostrar que la terapia con minociclina es segura en esta población de pacientes. Además, los resultados positivos proporcionarán evidencia preliminar para su uso en una variedad de indicaciones radioquirúrgicas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aunque la radiocirugía estereotáctica (SRS) ha demostrado ser muy eficaz en el tratamiento de las metástasis cerebrales, no está exenta de riesgos. A pesar de la focalización selectiva de las lesiones y la caída brusca de la dosis asociada con los tratamientos radioquirúrgicos, los efectos adversos de la radiación (ARE) pueden ocurrir en el 10-15% de los pacientes. Los efectos adversos de la radiación (ARE, por sus siglas en inglés) se pueden definir como cambios inesperados o no deseados en las imágenes posteriores a la radiocirugía, independientemente de si son clínicamente sintomáticos. Los pacientes que muestran ARE tienen opciones terapéuticas limitadas, siendo los corticosteroides la principal modalidad de tratamiento. Este ensayo clínico de un solo grupo evaluará la seguridad y viabilidad de la minociclina para mejorar los ARE. Los pacientes con metástasis cerebrales con ARE documentados serán tratados con minociclina (100 mg dos veces al día) durante 3 meses además del tratamiento estándar con corticosteroides orales. Los investigadores prevén reclutar un total de 15 pacientes durante 12 meses.
Objetivo principal:
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la viabilidad de la terapia con minociclina en pacientes con ARE después de la radiocirugía. La hipótesis de los investigadores es que la minociclina será segura en esta población de pacientes. La seguridad se evaluará mediante el control de los niveles sanguíneos del fármaco, las enzimas hepáticas, las pruebas de función renal y el control de los efectos secundarios mayores y menores.
Estrategia de investigación Los investigadores planean realizar un estudio observacional de un solo grupo para evaluar la seguridad y viabilidad de la minociclina en pacientes diagnosticados con efectos adversos de la radiación asociados con la radiocirugía. Además de la monitorización clínica y bioquímica para la seguridad, los investigadores también emplearán técnicas de neuroimagen para investigar si la minociclina reduce el realce en la lesión en la resonancia magnética ponderada en T1 posterior al contraste y reduce la hiperintensidad que rodea el tumor detectada por la radiocirugía de resonancia magnética T2.
Resultados primarios: 1) El resultado clínico primario será la seguridad del uso de minociclina en esta población de pacientes.
Resultados secundarios: 1) Los investigadores también revisarán las imágenes del cerebro en detalle para encontrar cualquier evidencia de beneficio de la terapia con minociclina, como la reducción o resolución del volumen de la hiperintensidad T2 y la mejora del contraste en la lesión (necrosis por radiación) a las 4-6 semanas y Seguimiento de 3 meses. 2) Estado neurológico general 3) Cambio en el estado neurocognitivo, 4) Reducción en el número de pacientes que necesitan resección 5) Cambios en biomarcadores plasmáticos y niveles de fármacos en plasma.
Población objetivo: El reclutamiento se realizará en el Centro de Neurocirugía Guiada por Imagen de la UPMC. Todos los pacientes con ARE después de la radiocirugía de metástasis cerebrales serán potencialmente elegibles para el estudio. Los investigadores prevén inscribir a 15 pacientes. Los pacientes serán diagnosticados en base a los hallazgos de la resonancia magnética. Los investigadores evaluarán T1 antes y después del contraste, T2, FLAIR y RM de perfusión para diagnosticar ARE. Se obtendrá espectroscopía de RM o CT Pet cuando esté clínicamente indicado. Los investigadores utilizarán la coincidencia T1/T2 y la proporción de edema frente al volumen de la lesión como guía para el diagnóstico de ARE.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- UPMC
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Rango de edad: 18 - 90 años
- Masculinos y femeninos.
- Los pacientes deben haber sido sometidos a radiocirugía craneal.
- Evidencia de resonancia magnética que respalde el diagnóstico de ARE y/o evidencia de biopsia quirúrgica de necrosis sin tumor ≤2 meses antes del ingreso al estudio.
- Estado funcional de Karnofsky de ≥60,
- Con o sin evidencia de signos o síntomas neurológicos progresivos apropiados a la ubicación del ARE, y sin tratamiento previo con bevacizumab.
- Con o sin quimioterapia previa para su tumor.
- Resultados de estudios de laboratorio de rutina con bilirrubina ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad, aspartato aminotransferasa y/o alanina aminotransferasa <2,5 veces el límite superior de la normalidad, creatinina <2,0 veces el límite superior de la normalidad.
- Los pacientes con antecedentes de convulsiones deberán recibir terapia anticonvulsiva y estar libres de convulsiones durante ≥1 semana antes del estudio.
Criterio de exclusión:
- Efecto de masa significativo que requiere resección (evaluado por un neurocirujano clínico)
- Hipersensibilidad conocida a las tetraciclinas
- Las mujeres en edad fértil deben no estar amamantando y tener una prueba de embarazo en orina negativa (un control de la natalidad adecuado incluye el uso de un dispositivo intrauterino o un método de barrera, p. preservativo, diafragma). Los resultados de los estudios en animales indican que las tetraciclinas atraviesan la placenta y se encuentran en los tejidos fetales, lo que tiene efectos potencialmente tóxicos en el feto en desarrollo (a menudo relacionados con el retraso del desarrollo esquelético). Se ha observado evidencia de toxicidad embrionaria en animales tratados al principio del embarazo. Por lo tanto, las mujeres embarazadas no podrán participar en este estudio.
- Sujetos femeninos en anticonceptivos orales
- Contraindicación para someterse a resonancia magnética
- Comorbilidades cardiopulmonares, renales o neurológicas importantes
- Diagnóstico actual de depresión mayor, abuso de sustancias u otros trastornos psiquiátricos;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Minociclina
Minociclina oral 100 mg dos veces al día durante 3 meses.
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Minociclina oral (100 mg dos veces al día) durante 3 meses
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Vigilancia de los efectos adversos de la minociclina
Periodo de tiempo: 3 meses
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La seguridad se evaluará mediante el control de los niveles sanguíneos del fármaco, las enzimas hepáticas, las pruebas de función renal y el control de los efectos secundarios mayores y menores.
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Monitorización para la mejora de la imagen
Periodo de tiempo: 3 meses
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Se realizarán resonancias magnéticas cerebrales para investigar si la minociclina reduce el realce en la lesión en la resonancia magnética ponderada en T1 posterior al contraste y reduce la hiperintensidad que rodea el tumor según lo detectado por la radiocirugía de resonancia magnética T2.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ajay Niranjan, MD, MBA, University of Pittsburgh
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PRO14020381
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