Терапия миноциклином для лечения побочных эффектов облучения
Исследование безопасности и осуществимости терапии миноциклином для лечения побочных эффектов облучения после метастазов в головной мозг Радиохирургия
Стереотаксическая радиохирургия (СХР) является хорошо зарекомендовавшим себя методом лечения пациентов с метастатическими опухолями головного мозга. Хотя SRS имеет очень высокий контроль роста опухоли, эти вмешательства связаны с неблагоприятными лучевыми эффектами (ARE) примерно у 15 % пациентов. Традиционный подход, который до сих пор остается основным, заключается в назначении курса высоких доз противовоспалительных кортикостероидов. В настоящее время в клинической практике отсутствуют другие эффективные пероральные нейропротекторы, способные улучшить исходы у пациентов с АРЭ после радиохирургических вмешательств по поводу метастазов в головной мозг.
Было показано, что миноциклин, антибиотик с благоприятным профилем побочных эффектов и фармакокинетикой, обладает нейропротекторными свойствами в экспериментальных моделях различных неврологических заболеваний, а также в клинических испытаниях на людях. Исследователи предлагают провести клиническое исследование с одной группой для оценки безопасности и применимости миноциклина для улучшения ARE. В этом исследовании примут участие 15 пациентов, которых будут лечить миноциклином (100 мг два раза в сутки) в течение 3 месяцев. Это клиническое исследование может доказать, что терапия миноциклином безопасна для этой популяции пациентов. Кроме того, положительные результаты предоставят предварительные доказательства его использования при ряде радиохирургических показаний.
Обзор исследования
Подробное описание
Хотя стереотаксическая радиохирургия (SRS) доказала свою высокую эффективность в лечении метастазов в головной мозг, она не лишена риска. Несмотря на избирательное воздействие на очаги поражения и резкое снижение дозы, связанное с радиохирургическим лечением, неблагоприятные лучевые эффекты (ПР) могут возникать у 10-15% пациентов. Побочные лучевые эффекты (ARE) могут быть определены как неожиданные или нежелательные изменения визуализации после радиохирургии, независимо от того, являются ли они клинически симптоматическими. Пациенты с ARE имеют ограниченные терапевтические возможности, при этом кортикостероиды являются основным методом лечения. Это клиническое исследование с одной группой оценит безопасность и применимость миноциклина для улучшения ARE. Пациенты с метастазами в головной мозг с документально подтвержденными ARE будут получать миноциклин (100 мг два раза в день) в течение 3 месяцев в дополнение к стандартному лечению пероральными кортикостероидами. Исследователи предполагают набрать в общей сложности 15 пациентов в течение 12 месяцев.
Основная цель:
Основная цель этого исследования — оценить безопасность и осуществимость терапии миноциклином у пациентов с ARE после радиохирургии. Гипотеза исследователей состоит в том, что миноциклин будет безопасным для этой группы пациентов. Безопасность будет оцениваться путем мониторинга уровня препарата в крови, ферментов печени, функциональных тестов почек и мониторинга основных и незначительных побочных эффектов.
Стратегия исследования Исследователи планируют провести обсервационное исследование с одной группой для оценки безопасности и целесообразности применения миноциклина у пациентов, у которых диагностированы побочные эффекты облучения, связанные с радиохирургией. В дополнение к клиническому и биохимическому мониторингу безопасности, исследователи также будут использовать методы нейровизуализации, чтобы выяснить, уменьшает ли миноциклин усиление в очаге поражения на МРТ после контрастирования в режиме Т1 и снижает гиперинтенсивность вокруг опухоли, обнаруженную радиохирургическим методом МРТ в режиме Т2.
Основные результаты: 1) Основным клиническим результатом будет безопасность использования миноциклина у этой группы пациентов.
Вторичные результаты: 1) Исследователи также подробно изучат изображения головного мозга, чтобы найти какие-либо доказательства пользы от терапии миноциклином, такие как уменьшение или разрешение объема гиперинтенсивности T2 и усиление контраста в очаге поражения (лучевой некроз) через 4-6 недель и 3 месяца наблюдения. 2) Общий неврологический статус. 3) Изменение нейрокогнитивного статуса. 4) Уменьшение числа пациентов, нуждающихся в резекции. 5) Изменения биомаркеров в плазме и уровней лекарств в плазме.
Целевая группа: Набор будет проходить в Центре нейрохирургии под визуальным контролем UPMC. Все пациенты с ARE после радиохирургии метастазов в головной мозг потенциально подходят для участия в исследовании. Исследователи ожидают включения 15 пациентов. Пациенты будут диагностированы на основании результатов МРТ. Исследователи будут оценивать T1 до и после контрастирования, T2, FLAIR и перфузионную МРТ для диагностики ARE. МР-спектроскопия или КТ-ПЭТ будут проводиться по клиническим показаниям. Исследователи будут использовать соответствие T1/T2 и пропорцию отека по сравнению с объемом поражения в качестве ориентира для диагностики ARE.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- UPMC
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возрастной диапазон: 18 - 90 лет
- Самцы и самки.
- Пациенты должны пройти краниальную радиохирургию.
- Данные МРТ, подтверждающие диагноз ARE, и/или данные хирургической биопсии о некрозе без опухоли за ≤2 месяца до включения в исследование.
- Карновский рабочий статус ≥60,
- С или без признаков прогрессирующих неврологических признаков или симптомов, соответствующих локализации ARE, и без предшествующей терапии бевацизумабом.
- С или без предшествующей химиотерапии опухоли.
- Результаты рутинных лабораторных исследований: билирубин ≤1,5 раза выше верхней границы нормы, аспартатаминотрансфераза и/или аланинаминотрансфераза <2,5 раза выше верхней границы нормы, креатинин <2,0 раза выше верхней границы нормы.
- Пациенты с судорогами в анамнезе должны будут получать противосудорожную терапию и не иметь приступов в течение ≥1 недели до начала исследования.
Критерий исключения:
- Значительный масс-эффект, требующий резекции (по оценке клинического нейрохирурга)
- Известная гиперчувствительность к тетрациклинам
- Женщины детородного возраста должны быть некормящими и иметь отрицательный тест мочи на беременность (адекватный контроль над рождаемостью включает использование внутриматочной спирали или барьерного метода, т.е. презерватив, диафрагма). Результаты исследований на животных показывают, что тетрациклины проникают через плаценту и обнаруживаются в тканях плода, оказывая потенциально токсическое действие на развивающийся плод (часто связанное с задержкой развития скелета). Доказательства эмбриональной токсичности были отмечены у животных, получавших лечение на ранних сроках беременности. Поэтому беременные женщины не будут допущены к участию в этом исследовании.
- Женщины, принимающие оральные контрацептивы
- Противопоказание к прохождению МРТ
- Серьезные сердечно-легочные, почечные или неврологические сопутствующие заболевания
- Текущий диагноз большой депрессии, злоупотребления психоактивными веществами или других психических расстройств;
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Миноциклин
Миноциклин перорально по 100 мг 2 раза в день в течение 3 мес.
|
Пероральный миноциклин (100 мг 2 раза в день) в течение 3 мес.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Мониторинг побочных эффектов миноциклина
Временное ограничение: 3 месяца
|
Безопасность будет оцениваться путем мониторинга уровня препарата в крови, ферментов печени, функциональных тестов почек и мониторинга основных и незначительных побочных эффектов.
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Мониторинг улучшения изображения
Временное ограничение: 3 месяца
|
МРТ головного мозга будет проведена, чтобы выяснить, уменьшает ли миноциклин усиление в очаге поражения на МРТ с Т1-взвешенным изображением после контрастирования и снижает гиперинтенсивность вокруг опухоли, обнаруженную с помощью радиохирургии МРТ Т2.
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ajay Niranjan, MD, MBA, University of Pittsburgh
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PRO14020381
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .