Terapia com minociclina para gerenciamento de efeitos adversos da radiação
Um estudo de segurança e viabilidade da terapia com minociclina para o gerenciamento dos efeitos adversos da radiação após a radiocirurgia de metástases cerebrais
A radiocirurgia estereotáxica (SRS) é um tratamento bem estabelecido para pacientes com tumores cerebrais metastáticos. Embora a SRS tenha um controle de crescimento tumoral muito alto, essas intervenções estão associadas a efeitos adversos da radiação (ARE) em aproximadamente 15% dos pacientes. A abordagem tradicional, e ainda um dos pilares, é a administração de corticosteróides anti-inflamatórios em altas doses. Atualmente, não existem outros agentes neuroprotetores orais eficazes na prática clínica que possam melhorar os resultados de pacientes com ARE após radiocirurgia para metástases cerebrais.
A minociclina, um antibiótico com perfil favorável de efeitos adversos e farmacocinética, demonstrou ter propriedades neuroprotetoras em modelos experimentais de uma variedade de doenças neurológicas, bem como em ensaios clínicos em humanos. Os investigadores propõem um ensaio clínico de braço único para avaliar a segurança e a viabilidade da minociclina na melhora da ARE. Este estudo recrutará 15 pacientes que serão tratados com minociclina (100mg BID) por 3 meses. Este ensaio clínico tem o potencial de provar que a terapia com minociclina é segura nesta população de pacientes. Além disso, resultados positivos fornecerão evidências preliminares para seu uso em uma série de indicações radiocirúrgicas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Embora a radiocirurgia estereotáxica (SRS) tenha se mostrado altamente eficaz no tratamento de metástases cerebrais, ela não é isenta de riscos. Apesar do direcionamento seletivo das lesões e da queda acentuada da dose associada aos tratamentos radiocirúrgicos, os efeitos adversos da radiação (AREs) podem ocorrer em 10-15% dos pacientes. Os efeitos adversos da radiação (AREs) podem ser definidos como alterações inesperadas ou indesejáveis na imagem após a radiocirurgia, independentemente de serem clinicamente sintomáticas. Os pacientes que apresentam ERA têm opções terapêuticas limitadas, sendo os corticosteróides a principal modalidade de tratamento. Este ensaio clínico de braço único avaliará a segurança e a viabilidade da minociclina na melhora dos AREs. Pacientes com metástases cerebrais com AREs documentados serão tratados com minociclina (100 mg duas vezes ao dia) por 3 meses, além do tratamento padrão com corticosteroides orais. Os investigadores antecipam o recrutamento de um total de 15 pacientes ao longo de 12 meses.
Objetivo primário:
O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e a viabilidade da terapia com minociclina em pacientes com ARE após radiocirurgia. A hipótese dos investigadores é que a minociclina será segura nesta população de pacientes. A segurança será avaliada pelo monitoramento dos níveis sanguíneos da droga, enzimas hepáticas, testes de função renal e monitoramento de efeitos colaterais maiores e menores.
Estratégia de pesquisa Os investigadores planejam realizar um estudo observacional de braço único para avaliar a segurança e a viabilidade da minociclina em pacientes diagnosticados com efeitos adversos da radiação associados à radiocirurgia. Além do monitoramento clínico e bioquímico para segurança, os investigadores também empregarão técnicas de neuroimagem para investigar se a minociclina reduz o realce na lesão na RM ponderada em T1 pós-contraste e reduz a hiperintensidade ao redor do tumor, conforme detectado pela radiocirurgia de RM em T2.
Resultados primários: 1) O resultado clínico primário será a segurança do uso de minociclina nesta população de pacientes.
Resultados secundários: 1) Os investigadores também revisarão as imagens cerebrais em detalhes para encontrar qualquer evidência de benefício da terapia com minociclina, como redução ou resolução do volume da hiperintensidade T2 e aumento do contraste na lesão (necrose por radiação) em 4-6 semanas e Acompanhamento de 3 meses. 2) Estado neurológico geral 3) Alteração do estado neurocognitivo, 4) Redução do número de pacientes que necessitam de ressecção 5) Alterações nos biomarcadores plasmáticos e nos níveis plasmáticos de drogas.
População Alvo: O recrutamento será realizado no Centro de Neurocirurgia Guiada por Imagem da UPMC. Todos os pacientes com AREs após radiocirurgia de metástases cerebrais serão potencialmente elegíveis para o estudo. Os investigadores antecipam a inscrição de 15 pacientes. Os pacientes serão diagnosticados com base nos achados da ressonância magnética. Os investigadores avaliarão T1 pré e pós contraste, T2, FLAIR e RM de perfusão para diagnosticar ARE. A espectroscopia de RM ou CT Pet será obtida quando clinicamente indicado. Os investigadores usarão a correspondência T1/T2 e a proporção de edema versus volume da lesão como um guia para o diagnóstico de ARE.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- UPMC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Faixa etária: 18 a 90 anos
- Machos e fêmeas.
- Os pacientes devem ter sido submetidos a radiocirurgia craniana.
- Evidência de ressonância magnética que suporta o diagnóstico de ARE e/ou evidência de biópsia cirúrgica de necrose sem tumor ≤ 2 meses antes da entrada no estudo.
- Status de desempenho de Karnofsky de ≥60,
- Com ou sem evidência de sinais ou sintomas neurológicos progressivos apropriados para a localização do ERA e sem terapia anterior com bevacizumabe.
- Com ou sem quimioterapia anterior para o tumor.
- Resultados de exames laboratoriais de rotina com bilirrubina ≤1,5 vezes o limite superior do normal, aspartato aminotransferase e/ou alanina aminotransferase <2,5 vezes o limite superior do normal, creatinina <2,0 vezes o limite superior do normal.
- Os pacientes com histórico de convulsões deverão receber terapia anticonvulsivante e não ter convulsões por ≥1 semana antes do estudo.
Critério de exclusão:
- Efeito de massa significativo que requer ressecção (conforme avaliado por um neurocirurgião clínico)
- Hipersensibilidade conhecida às tetraciclinas
- As mulheres em idade reprodutiva devem ser não lactantes e ter um teste de gravidez de urina negativo (controle de natalidade adequado inclui o uso de dispositivo intrauterino ou método de barreira, por exemplo, preservativo, diafragma). Os resultados de estudos em animais indicam que as tetraciclinas atravessam a placenta e são encontradas em tecidos fetais, tendo efeitos potencialmente tóxicos no feto em desenvolvimento (frequentemente relacionados ao retardo do desenvolvimento esquelético). Evidências de toxicidade embrionária foram observadas em animais tratados no início da gestação. Portanto, mulheres grávidas não poderão participar deste estudo
- Indivíduos do sexo feminino em uso de anticoncepcionais orais
- Contra-indicação para fazer ressonância magnética
- Comorbidades cardiopulmonares, renais ou neurológicas significativas
- Diagnóstico atual de depressão maior, abuso de substâncias ou outros transtornos psiquiátricos;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Minociclina
Minociclina oral 100 mg duas vezes ao dia por 3 meses.
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Minociclina oral (100mg duas vezes ao dia) por 3 meses
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Monitoramento de efeitos adversos da Minociclina
Prazo: 3 meses
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A segurança será avaliada pelo monitoramento dos níveis sanguíneos da droga, enzimas hepáticas, testes de função renal e monitoramento de efeitos colaterais maiores e menores.
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Monitoramento para melhoria da imagem
Prazo: 3 meses
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As ressonâncias magnéticas cerebrais serão realizadas para investigar se a minociclina reduz o realce na lesão na ressonância magnética ponderada em T1 pós-contraste e reduz a hiperintensidade ao redor do tumor, conforme detectado pela radiocirurgia de ressonância magnética T2.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ajay Niranjan, MD, MBA, University of Pittsburgh
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PRO14020381
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