Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Minocycline-therapie voor het beheer van nadelige stralingseffecten

20 juni 2018 bijgewerkt door: Ajay Niranjan, University of Pittsburgh

Een veiligheids- en haalbaarheidsstudie van minocyclinetherapie voor de behandeling van nadelige stralingseffecten na hersenmetastasen Radiochirurgie

Stereotactische radiochirurgie (SRS) is een gevestigde behandeling voor patiënten met uitgezaaide hersentumoren. Hoewel SRS een zeer hoge controle van de tumorgroei heeft, gaan deze interventies gepaard met nadelige stralingseffecten (ARE) bij ongeveer 15% van de patiënten. De traditionele aanpak, en nog steeds een steunpilaar, is de toediening van een kuur met hoge doses ontstekingsremmende corticosteroïden. Momenteel zijn er geen andere effectieve orale neuroprotectieve middelen in de klinische praktijk die de resultaten van patiënten met ARE kunnen verbeteren na radiochirurgie voor hersenmetastasen.

Van minocycline, een antibioticum met een gunstig bijwerkingenprofiel en farmacokinetiek, is aangetoond dat het neuroprotectieve eigenschappen heeft in experimentele modellen van een verscheidenheid aan neurologische aandoeningen, evenals in klinische onderzoeken bij mensen. De onderzoekers stellen een eenarmige klinische studie voor om de veiligheid en haalbaarheid van minocycline bij het verbeteren van ARE te evalueren. Voor deze studie zullen 15 patiënten worden gerekruteerd die gedurende 3 maanden zullen worden behandeld met minocycline (100 mg tweemaal daags). Deze klinische studie heeft het potentieel om te bewijzen dat therapie met minocycline veilig is in deze patiëntenpopulatie. Bovendien zullen positieve resultaten voorlopig bewijs leveren voor het gebruik ervan bij een reeks radiochirurgische indicaties.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoewel stereotactische radiochirurgie (SRS) zeer effectief is gebleken bij de behandeling van hersenmetastasen, is het niet zonder risico. Ondanks het selectief richten van laesies en de scherpe dosisdaling die gepaard gaat met radiochirurgische behandelingen, kunnen nadelige stralingseffecten (ARE's) optreden bij 10-15% van de patiënten. Nadelige stralingseffecten (ARE's) kunnen worden gedefinieerd als onverwachte of ongewenste beeldveranderingen na radiochirurgie, ongeacht of deze klinisch symptomatisch zijn. Patiënten met ARE hebben beperkte therapeutische mogelijkheden, waarbij corticosteroïden de belangrijkste behandelingsmodaliteit zijn. Deze eenarmige klinische studie zal de veiligheid en haalbaarheid van minocycline bij het verbeteren van ARE's evalueren. Hersenmetastasenpatiënten met gedocumenteerde ARE's worden gedurende 3 maanden behandeld met minocycline (100 mg tweemaal daags) naast de standaardbehandeling met orale corticosteroïden. De onderzoekers verwachten in totaal 15 patiënten te rekruteren gedurende 12 maanden.

Hoofddoel:

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en haalbaarheid van minocyclinetherapie bij patiënten met ARE na radiochirurgie. De hypothese van de onderzoekers is dat minocycline veilig zal zijn in deze patiëntenpopulatie. De veiligheid zal worden beoordeeld door controle van de bloedspiegels van het geneesmiddel, leverenzymen, nierfunctietesten en controle op grote en kleine bijwerkingen.

Onderzoeksstrategie De onderzoekers zijn van plan een eenarmige observationele studie uit te voeren om de veiligheid en haalbaarheid van minocycline te evalueren bij patiënten met de diagnose radiochirurgie-gerelateerde nadelige stralingseffecten. Naast klinische en biochemische monitoring voor veiligheid, zullen de onderzoekers ook neuroimaging-technieken gebruiken om te onderzoeken of minocycline de verbetering van de laesie in post-contrast T1-gewogen MRI vermindert en de hyperintensiteit rond de tumor vermindert, zoals gedetecteerd door T2 MRI-radiochirurgie.

Primaire uitkomsten: 1) De primaire klinische uitkomst is de veiligheid van het gebruik van minocycline bij deze patiëntenpopulatie.

Secundaire resultaten: 1) De onderzoekers zullen ook de hersenbeelden in detail bekijken om enig bewijs van voordeel van Minocycline-therapie te vinden, zoals vermindering of resolutie van het volume van T2-hyperintensiteit en contrastverbetering bij de laesie (stralingsnecrose) na 4-6 weken en 3 maanden follow-up. 2) Algehele neurologische status 3) Verandering in neurocognitieve status, 4) Vermindering van het aantal patiënten dat resectie nodig heeft 5) Veranderingen in plasmabiomarkers en plasmageneesmiddelspiegels.

Doelgroep: Werving vindt plaats in het centrum voor beeldgeleide neurochirurgie van UPMC. Alle patiënten met ARE's na radiochirurgie van hersenmetastasen komen mogelijk in aanmerking voor de studie. De onderzoekers verwachten 15 patiënten in te schrijven. Patiënten zullen worden gediagnosticeerd op basis van MRI-bevindingen. De onderzoekers zullen T1 pre en post contrast, T2, FLAIR en Perfusion MR evalueren om ARE te diagnosticeren. MR-spectroscopie of CT Pet zal worden verkregen wanneer dit klinisch geïndiceerd is. De onderzoekers zullen T1/T2-matching en verhouding van oedeem versus laesievolume gebruiken als leidraad voor de diagnose van ARE.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • UPMC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijdscategorie: 18 - 90 jaar
  • Mannen en vrouwen.
  • Patiënten moeten een craniale radiochirurgie hebben ondergaan.
  • MRI-bewijs ter ondersteuning van de diagnose ARE en/of chirurgisch biopsiebewijs van necrose zonder tumor ≤2 maanden voor aanvang van het onderzoek.
  • Karnofsky-prestatiestatus van ≥60,
  • Met of zonder bewijs van progressieve neurologische tekenen of symptomen passend bij de locatie van de ARE, en geen eerdere behandeling met bevacizumab.
  • Met of zonder eerdere chemotherapie voor hun tumor.
  • Resultaten van routinematig laboratoriumonderzoek met bilirubine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van normaal, aspartaataminotransferase en/of alanineaminotransferase <2,5 maal de bovengrens van normaal, creatinine <2,0 maal de bovengrens van normaal.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies zullen anticonvulsieve therapie moeten krijgen en ≥1 week voorafgaand aan het onderzoek aanvalsvrij moeten zijn.

Uitsluitingscriteria:

  • Significant massa-effect dat resectie vereist (zoals beoordeeld door een klinisch neurochirurg)
  • Bekende overgevoeligheid voor tetracyclines
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen geen borstvoeding geven en een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben (adequate anticonceptie omvat het gebruik van een spiraaltje of een barrièremethode, bijv. condoom, pessarium). De resultaten van dierstudies geven aan dat tetracyclines de placenta passeren en worden aangetroffen in foetale weefsels, met mogelijk toxische effecten op de zich ontwikkelende foetus (vaak gerelateerd aan vertraging van de ontwikkeling van het skelet). Bewijs van embryotoxiciteit is waargenomen bij dieren die vroeg in de dracht werden behandeld. Daarom mogen zwangere vrouwen niet deelnemen aan dit onderzoek
  • Vrouwelijke proefpersonen op orale anticonceptiva
  • Contra-indicatie om MRI te ondergaan
  • Significante cardiopulmonale, renale of neurologische comorbiditeiten
  • Huidige diagnose van ernstige depressie, middelenmisbruik of andere psychiatrische stoornissen;

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Minocycline
oraal Minocycline 100 mg tweemaal daags gedurende 3 maanden.
Geneesmiddel: Minocycline
Orale minocycline (100 mg tweemaal daags) gedurende 3 maanden
Andere namen:
  • Dynacin, Minocin, Minocin PAC, Myrac, Solodyn, Vectrin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Monitoring op nadelige effecten van Minocycline
Tijdsspanne: 3 maanden
De veiligheid zal worden beoordeeld door controle van de bloedspiegels van het geneesmiddel, leverenzymen, nierfunctietesten en controle op grote en kleine bijwerkingen.
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Monitoring voor beeldverbetering
Tijdsspanne: 3 maanden
Hersen-MRI's zullen worden uitgevoerd om te onderzoeken of minocycline de aankleuring bij laesie in post-contrast T1-gewogen MRI vermindert en de hyperintensiteit rond de tumor vermindert, zoals gedetecteerd door T2 MRI-radiochirurgie.
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pittsburgh

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ajay Niranjan, MD, MBA, University of Pittsburgh

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juli 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

28 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juni 2018

Laatst geverifieerd

1 juni 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PRO14020381

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Bestraling; Nadelig effect

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Macedonia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren