Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Minocyklinová terapie pro zvládání nežádoucích účinků záření

20. června 2018 aktualizováno: Ajay Niranjan, University of Pittsburgh

Studie bezpečnosti a proveditelnosti minocyklinové terapie pro zvládání nežádoucích účinků záření po radiochirurgii mozkových metastáz

Stereotaktická radiochirurgie (SRS) je dobře zavedenou léčbou pacientů s metastatickými nádory mozku. Přestože SRS má velmi vysokou kontrolu růstu nádoru, jsou tyto intervence spojeny s nepříznivými radiačními účinky (ARE) u přibližně 15 % pacientů. Tradičním přístupem a stále hlavním je podávání kúry vysokých dávek protizánětlivých kortikosteroidů. V současné době neexistují v klinické praxi žádná jiná účinná perorální neuroprotektiva, která by mohla zlepšit výsledky pacientů s ARE po radiochirurgii mozkových metastáz.

Bylo prokázáno, že minocyklin, antibiotikum s příznivým profilem nežádoucích účinků a farmakokinetikou, má neuroprotektivní vlastnosti v experimentálních modelech různých neurologických onemocnění, stejně jako v klinických studiích na lidech. Vyšetřovatelé navrhují jednoramennou klinickou studii, aby vyhodnotili bezpečnost a proveditelnost minocyklinu při zlepšování ARE. Tato studie zahrne 15 pacientů, kteří budou léčeni minocyklinem (100 mg BID) po dobu 3 měsíců. Tato klinická studie má potenciál prokázat, že léčba minocykliny je u této populace pacientů bezpečná. Pozitivní výsledky navíc poskytnou předběžný důkaz pro jeho použití v řadě radiochirurgických indikací.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přestože se stereotaktická radiochirurgie (SRS) ukázala jako vysoce účinná při léčbě mozkových metastáz, není bez rizika. Navzdory selektivnímu zacílení lézí a prudkému poklesu dávky spojenému s radiochirurgickou léčbou se nežádoucí radiační účinky (ARE) mohou objevit u 10–15 % pacientů. Nežádoucí účinky záření (ARE) lze definovat jako neočekávané nebo nežádoucí změny v poradiochirurgickém zobrazení bez ohledu na to, zda jsou klinicky symptomatické. Pacienti s ARE mají omezené terapeutické možnosti, přičemž hlavní léčebnou modalitou jsou kortikosteroidy. Tato jednoramenná klinická studie vyhodnotí bezpečnost a proveditelnost minocyklinu při zlepšování ARE. Pacienti s metastázami v mozku s dokumentovanými ARE budou léčeni minocyklinem (100 mg dvakrát denně) po dobu 3 měsíců navíc ke standardní léčbě perorálními kortikosteroidy. Vyšetřovatelé očekávají nábor celkem 15 pacientů během 12 měsíců.

Primární cíl:

Primárním cílem této studie je zhodnotit bezpečnost a proveditelnost léčby minocykliny u pacientů s ARE po radiochirurgii. Hypotéza vyšetřovatelů je, že minocyklin bude u této populace pacientů bezpečný. Bezpečnost bude hodnocena sledováním krevních hladin léku, jaterních enzymů, testů renálních funkcí a sledováním hlavních a menších vedlejších účinků.

Strategie výzkumu Výzkumníci plánují provést jednoramennou observační studii k vyhodnocení bezpečnosti a proveditelnosti minocyklinu u pacientů s diagnózou nežádoucích radiačních účinků spojených s radiochirurgií. Kromě klinického a biochemického monitorování bezpečnosti budou vyšetřovatelé také používat neurozobrazovací techniky ke zkoumání, zda minocyklin snižuje zesílení léze v postkontrastní T1 vážené MRI a snižuje hyperintenzitu obklopující nádor, jak je detekováno radiochirurgií T2 MRI.

Primární výsledky: 1) Primárním klinickým výsledkem bude bezpečnost použití minocyklinu u této populace pacientů.

Sekundární výsledky: 1) Vyšetřovatelé také podrobně prozkoumají snímky mozku, aby nalezli jakýkoli důkaz přínosu minocyklinové terapie, jako je snížení nebo rozlišení objemu hyperintenzity T2 a zvýšení kontrastu v lézi (radiační nekróza) po 4-6 týdnech a 3 měsíce sledování. 2) Celkový neurologický stav 3) Změna neurokognitivního stavu, 4) Snížení počtu pacientů vyžadujících resekci 5) Změny plazmatických biomarkerů a plazmatických hladin léčiva.

Cílová populace: Nábor bude probíhat v Centru obrazem řízené neurochirurgie UPMC. Všichni pacienti s ARE po radiochirurgii mozkových metastáz budou potenciálně způsobilí pro studii. Vyšetřovatelé předpokládají zařazení 15 pacientů. Pacienti budou diagnostikováni na základě nálezů MRI. Vyšetřovatelé vyhodnotí T1 před a po kontrastu, T2, FLAIR a Perfusion MR, aby diagnostikovali ARE. MR spektroskopie nebo CT Pet bude provedeno, pokud je to klinicky indikováno. Vyšetřovatelé použijí shodu T1/T2 a poměr edému oproti objemu lézí jako vodítko pro diagnostiku ARE.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • UPMC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věkové rozmezí: 18 - 90 let
  • Samci a samice.
  • Pacienti musí podstoupit lebeční radiochirurgii.
  • Důkazy MRI podporující diagnózu ARE a/nebo důkaz nekrózy bez tumoru z chirurgické biopsie ≤ 2 měsíce před vstupem do studie.
  • Karnofsky výkonnostní stav ≥60,
  • S nebo bez známek progresivních neurologických známek nebo symptomů odpovídajících lokalizaci ARE a bez předchozí léčby bevacizumabem.
  • S nebo bez předchozí chemoterapie jejich nádoru.
  • Výsledky rutinní laboratorní studie s bilirubinem ≤ 1,5násobkem horní hranice normy, aspartátaminotransferázou a/nebo alaninaminotransferázou <2,5násobkem horní hranice normy, kreatininem <2,0násobkem horní hranice normy.
  • U pacientů s anamnézou záchvatů se bude vyžadovat, aby dostávali antikonvulzivní léčbu a byli bez záchvatů po dobu ≥ 1 týdne před studií.

Kritéria vyloučení:

  • Významný hromadný efekt vyžadující resekci (podle posouzení klinického neurochirurga)
  • Známá přecitlivělost na tetracykliny
  • Ženy ve fertilním věku musí být nekojící a mít negativní těhotenský test z moči (adekvátní antikoncepce zahrnuje použití nitroděložního tělíska nebo bariérové ​​metody, např. kondom, bránice). Výsledky studií na zvířatech naznačují, že tetracykliny procházejí placentou a nacházejí se ve fetálních tkáních a mají potenciálně toxické účinky na vyvíjející se plod (často související s retardací vývoje kostry). U zvířat léčených na počátku březosti byly zaznamenány důkazy embryotoxicity. Těhotným ženám proto nebude umožněno se této studie zúčastnit
  • Ženy užívající perorální antikoncepci
  • Kontraindikace podstoupit MRI
  • Významné kardiopulmonální, renální nebo neurologické komorbidity
  • Současná diagnóza těžké deprese, zneužívání návykových látek nebo jiných psychiatrických poruch;

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Minocyklin
perorální minocyklin 100 mg dvakrát denně po dobu 3 měsíců.
Lék: Minocyklin
Perorální minocyklin (100 mg dvakrát denně) po dobu 3 měsíců
Ostatní jména:
  • Dynacin, Minocin, Minocin PAC, Myrac, Solodyn, Vectrin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Monitorování nežádoucích účinků minocyklinu
Časové okno: 3 měsíce
Bezpečnost bude hodnocena sledováním krevních hladin léku, jaterních enzymů, testů renálních funkcí a sledováním hlavních a menších vedlejších účinků.
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Monitorování pro zlepšení zobrazování
Časové okno: 3 měsíce
Provede se MRI mozku, aby se zjistilo, zda minocyklin snižuje zesílení léze v postkontrastní T1 vážené MRI a snižuje hyperintenzitu obklopující nádor, jak je detekováno radiochirurgií T2 MRI.
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pittsburgh

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ajay Niranjan, MD, MBA, University of Pittsburgh

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

31. května 2018

Dokončení studie (Aktuální)

31. května 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. července 2014

První zveřejněno (Odhad)

28. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. června 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. června 2018

Naposledy ověřeno

1. června 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRO14020381

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ozáření; Nepříznivý efekt

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit