Minocyklinterapi för hantering av negativa strålningseffekter

Även om stereotaktisk strålkirurgi (SRS) har visat sig vara mycket effektiv vid behandling av hjärnmetastaser, är den inte utan risk. Trots selektiv inriktning av lesioner och den kraftiga dosminskningen i samband med strålkirurgiska behandlingar, kan negativa strålningseffekter (ARE) uppträda hos 10-15 % av patienterna. Adverse radiation effects (AREs) kan definieras som oväntade eller oönskade avbildningsförändringar efter radiokirurgi oavsett om det är kliniskt symtomatiskt. Patienter som visar ARE har begränsade terapeutiska alternativ med kortikosteroider som den huvudsakliga behandlingsformen. Denna enarmade kliniska prövning kommer att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av minocyklin för att förbättra ARE. Hjärnmetastaspatienter med dokumenterade ARE kommer att behandlas med minocyklin (100 mg två gånger dagligen) i 3 månader utöver standardbehandlingen med orala kortikosteroider. Utredarna räknar med att rekrytera totalt 15 patienter under 12 månader.

Primärt mål:

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av minocyklinbehandling hos patienter med ARE efter strålkirurgi. Utredarnas hypotes är att minocyklin kommer att vara säkert i denna patientpopulation. Säkerheten kommer att bedömas genom övervakning av blodnivåer av läkemedel, leverenzymer, njurfunktionstester och övervakning av större och mindre biverkningar.

Forskningsstrategi Utredarna planerar att genomföra en enarmsobservationsstudie för att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av minocyklin hos patienter som diagnostiserats med strålkirurgirelaterade negativa strålningseffekter. Förutom klinisk och biokemisk övervakning för säkerhet, kommer utredarna också att använda neuroimaging tekniker för att undersöka om minocyklin minskar förstärkningen vid lesion i postkontrast T1-viktad MRT och minskar hyperintensiteten kring tumören som detekteras av T2 MRI-radiokirurgi.

Primära resultat: 1) Det primära kliniska resultatet kommer att vara säkerheten vid användning av minocyklin i denna patientpopulation.

Sekundära resultat: 1) Utredarna kommer också att granska hjärnbilder i detalj för att hitta bevis på nytta av Minocyklinbehandling, såsom minskning eller upplösning av volymen av T2 hyperintensitet och kontrastförbättring vid lesionen (strålningsnekros) efter 4-6 veckor och 3 månaders uppföljning. 2) Övergripande neurologisk status 3) Förändring i neurokognitiv status, 4) Minskning av antalet patienter som behöver resektion 5) Förändringar i plasmabiomarkörer och plasmanivåer av läkemedel.

Målgrupp: Rekrytering kommer att ske vid Center of Image-guided Neurosurgery vid UPMC. Alla patienter med ARE efter strålkirurgi med hjärnmetastaser kommer potentiellt att vara berättigade till studien. Utredarna räknar med att registrera 15 patienter. Patienter kommer att diagnostiseras baserat på MRT-fynd. Utredarna kommer att utvärdera T1 före och efter kontrast, T2, FLAIR och Perfusion MR för att diagnostisera ARE. MR-spektroskopi eller CT Pet kommer att erhållas när det är kliniskt indicerat. Utredarna kommer att använda T1/T2-matchning och andel ödem mot lesionsvolym som en guide för att diagnostisera ARE.