Minocyklinterapi til behandling af uønskede strålingseffekter

Selvom stereotaktisk radiokirurgi (SRS) har vist sig at være yderst effektiv i behandlingen af ​​hjernemetastaser, er det ikke uden risiko. På trods af selektiv målretning af læsioner og det skarpe dosisfald, der er forbundet med radiokirurgiske behandlinger, kan der forekomme uønskede strålingseffekter (ARE'er) hos 10-15 % af patienterne. Uønskede strålingseffekter (ARE'er) kan defineres som uventede eller uønskede billeddannelsesændringer efter radiokirurgi, uanset om den er klinisk symptomatisk. Patienter, der viser ARE, har begrænsede terapeutiske muligheder, hvor kortikosteroider er den primære behandlingsmodalitet. Dette enkeltarmede kliniske forsøg vil evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​minocyclin til at forbedre ARE'er. Hjernemetastasepatienter med dokumenteret ARE vil blive behandlet med minocyclin (100 mg to gange dagligt) i 3 måneder ud over standardbehandlingen med orale kortikosteroider. Efterforskerne forventer at rekruttere i alt 15 patienter over 12 måneder.

Primært mål:

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​minocyclinbehandling hos patienter med ARE efter strålekirurgi. Efterforskernes hypotese er, at minocyclin vil være sikkert i denne patientpopulation. Sikkerheden vil blive vurderet ved at monitorere blodniveauer af lægemiddel, leverenzymer, nyrefunktionstests og monitorering for større og mindre bivirkninger.

Forskningsstrategi Forskerne planlægger at udføre et enkelt-arms observationsstudie for at evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​minocyclin hos patienter diagnosticeret med radiokirurgi associerede uønskede strålingseffekter. Ud over klinisk og biokemisk overvågning for sikkerhed, vil efterforskerne også anvende neuroimaging-teknikker til at undersøge, om minocyclin reducerer forstærkning ved læsion i postkontrast T1-vægtet MRI og reducerer hyperintensiteten omkring tumoren som påvist ved T2 MRI-strålekirurgi.

Primære resultater: 1) Det primære kliniske resultat vil være sikkerheden ved minocyclinbrug i denne patientpopulation.

Sekundære resultater: 1) Forskerne vil også gennemgå hjernebilleder i detaljer for at finde beviser for fordele ved Minocyclin-terapi, såsom reduktion eller opløsning af volumen af ​​T2 hyperintensitet og kontrastforøgelse ved læsionen (strålingsnekrose) efter 4-6 uger og 3 måneders opfølgning. 2) Overordnet neurologisk status 3) Ændring i neurokognitiv status, 4) Reduktion i antallet af patienter, der har behov for resektion 5) Ændringer i plasmabiomarkører og plasmalægemiddelniveauer.

Målbefolkning: Rekruttering vil finde sted på Center of Image-guided Neurosurgery af UPMC. Alle patienter med ARE efter radiokirurgi med metastaser i hjernen vil potentielt være kvalificerede til undersøgelsen. Efterforskerne forventer at indskrive 15 patienter. Patienterne vil blive diagnosticeret på baggrund af MR-fund. Efterforskerne vil evaluere T1 før og efter kontrast, T2, FLAIR og Perfusion MR for at diagnosticere ARE. MR-spektroskopi eller CT Pet vil blive udført, når det er klinisk indiceret. Efterforskerne vil bruge T1/T2-matchning og andel af ødem versus læsionsvolumen som en guide til diagnosticering af ARE.