Minocyclin-Therapie zur Behandlung unerwünschter Strahlenwirkungen

Obwohl sich die stereotaktische Radiochirurgie (SRS) bei der Behandlung von Hirnmetastasen als hochwirksam erwiesen hat, ist sie nicht ohne Risiko. Trotz selektiver Behandlung von Läsionen und des starken Dosisabfalls im Zusammenhang mit radiochirurgischen Behandlungen können bei 10-15 % der Patienten unerwünschte Strahlenwirkungen (AREs) auftreten. Unerwünschte Strahlenwirkungen (AREs) können als unerwartete oder unerwünschte Bildgebungsveränderungen nach der Radiochirurgie definiert werden, unabhängig davon, ob sie klinisch symptomatisch sind. Patienten mit ARE haben begrenzte therapeutische Möglichkeiten, wobei Kortikosteroide die Hauptbehandlungsmethode sind. Diese einarmige klinische Studie wird die Sicherheit und Durchführbarkeit von Minocyclin bei der Verbesserung von AREs bewerten. Patienten mit Hirnmetastasen und dokumentierten AREs werden zusätzlich zur Standardbehandlung mit oralen Kortikosteroiden 3 Monate lang mit Minocyclin (100 mg zweimal täglich) behandelt. Die Forscher gehen davon aus, insgesamt 15 Patienten über 12 Monate zu rekrutieren.

Hauptziel:

Das primäre Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und Durchführbarkeit der Minocyclin-Therapie bei Patienten mit ARE nach Radiochirurgie zu bewerten. Die Hypothese der Forscher ist, dass Minocyclin bei dieser Patientenpopulation sicher ist. Die Sicherheit wird durch Überwachung der Blutspiegel des Arzneimittels, Leberenzyme, Nierenfunktionstests und Überwachung auf größere und kleinere Nebenwirkungen bewertet.

Forschungsstrategie Die Prüfärzte planen die Durchführung einer einarmigen Beobachtungsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit von Minocyclin bei Patienten, bei denen mit Radiochirurgie verbundene unerwünschte Strahlenwirkungen diagnostiziert wurden. Neben der klinischen und biochemischen Überwachung zur Sicherheit werden die Prüfärzte auch bildgebende Verfahren einsetzen, um zu untersuchen, ob Minocyclin die Verstärkung der Läsion in der T1-gewichteten MRT nach Kontrastmittel verringert und die Hyperintensität um den Tumor herum reduziert, wie durch die T2-MRT-Radiochirurgie festgestellt.

Primäre Ergebnisse: 1) Das primäre klinische Ergebnis ist die Sicherheit der Anwendung von Minocyclin bei dieser Patientenpopulation.

Sekundäre Ergebnisse: 1) Die Prüfärzte werden auch Gehirnbilder im Detail überprüfen, um Hinweise auf einen Nutzen der Minocyclin-Therapie zu finden, wie z. B. Verringerung oder Auflösung des Volumens der T2-Hyperintensität und Kontrastverstärkung an der Läsion (Strahlungsnekrose) nach 4-6 Wochen und 3 Monate Nachsorge. 2) Neurologischer Gesamtstatus, 3) Veränderung des neurokognitiven Status, 4) Verringerung der Anzahl der Patienten, die eine Resektion benötigen, 5) Veränderungen der Plasma-Biomarker und Plasma-Medikamentenspiegel.

Zielpopulation: Die Rekrutierung erfolgt im Center of Image-guided Neurosurgery of UPMC. Alle Patienten mit AREs nach einer Radiochirurgie bei Hirnmetastasen kommen möglicherweise für die Studie infrage. Die Ermittler rechnen mit der Aufnahme von 15 Patienten. Die Patienten werden anhand der MRT-Befunde diagnostiziert. Die Ermittler werden T1 vor und nach Kontrastmittel, T2, FLAIR und Perfusions-MR auswerten, um ARE zu diagnostizieren. Bei klinischer Indikation wird eine MR-Spektroskopie oder ein CT Pet durchgeführt. Die Prüfärzte werden die T1/T2-Übereinstimmung und das Verhältnis von Ödem zu Läsionsvolumen als Richtlinie für die Diagnose von ARE verwenden.