Innocuité et réponse immunitaire à un vaccin à ADN mammaglobine-A chez des patientes atteintes d'un cancer du sein subissant une hormonothérapie néoadjuvante

Critère d'intégration:

Un patient ne sera éligible à l'inclusion dans cette étude que si TOUS les critères suivants s'appliquent :

• Cancer du sein invasif confirmé histologiquement nouvellement diagnostiqué.
• T2-T4c clinique, tout cancer du sein invasif N, M0 ER+ (score Allred de 6 à 8) et HER2- (0 ou 1+ par IHC ou FISH négatif pour l'amplification) par stade clinique AJCC 7e édition, l'objectif étant la chirurgie pour exciser complètement la tumeur dans le sein et le ganglion lymphatique. Les patients atteints de tumeurs T1c sont éligibles s'ils sont considérés comme candidats à une hormonothérapie ou une chimiothérapie néoadjuvante
• Au moins 1 lésion mesurable.
• Candidat à l'hormonothérapie néoadjuvante ou à la chimiothérapie.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

• Fonction adéquate des organes et de la moelle pas plus de 28 jours avant le début de l'hormonothérapie néoadjuvante ou de la chimiothérapie, telle que définie ci-dessous :

  • GB ≥3 000/μL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/μL
  • plaquettes ≥100 000/μL
  • bilirubine totale ≤ limite supérieure institutionnelle de la normale
  • AST/ALT ≤2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine ≤ limite supérieure institutionnelle de la normale OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients avec créatinine supérieure à IULN
• Postménopause ou préménopause. REMARQUE : Femmes ménopausées, vérifiées par : (1) ovariectomie chirurgicale bilatérale, ou (2) absence de règles spontanées ≥ 1 an ou (3) absence de règles depuis
• Capable de comprendre et disposé à signer un document écrit de consentement éclairé.
• Confirmation que la tumeur primitive exprime la mammaglobine-A par IHC.
• Évaluation clinique par le médecin traitant que le patient répond au traitement néoadjuvant ou que la valeur Ki67 de la tumeur est ≤ 10 % après 14 jours

Critère d'exclusion:

Un patient ne sera pas éligible à l'inclusion dans cette étude si l'UN des critères suivants s'applique :

• A reçu l'un des éléments suivants pour le traitement de ce cancer (à l'exception de l'hormonothérapie néoadjuvante ou de la chimiothérapie spécifiée dans ce protocole) :

  • Opération
  • Radiothérapie
  • Chimiothérapie
  • Biothérapie
  • Hormonothérapie
  • Agent expérimental Notez que les sujets qui ne répondent pas initialement à l'hormonothérapie peuvent recevoir une chimiothérapie et rester à l'étude.
• Recevoir tout autre(s) agent(s) expérimental(aux) ou a reçu un agent expérimental au cours des 30 derniers jours.
• Maladie métastatique connue.
• Allergie connue ou antécédents de réactions indésirables graves aux vaccins telles que l'anaphylaxie, l'urticaire ou des difficultés respiratoires.
• Prélèvement préalable des ganglions lymphatiques axillaires (biopsie du ganglion sentinelle ou dissection des ganglions lymphatiques axillaires). La FNA ou la biopsie au trocart du ganglion lymphatique axillaire est acceptable.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / une situation sociale qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
• Maladie auto-immune antérieure ou actuellement active nécessitant une prise en charge par immunosuppression. Cela comprend les maladies intestinales inflammatoires, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, la vascularite systémique, la sclérodermie, le psoriasis, la sclérose en plaques, l'anémie hémolytique, la thrombocytopénie à médiation immunitaire, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de Sjögren, la sarcoïdose ou toute autre maladie rhumatologique ou toute autre maladie condition ou utilisation de médicaments (par exemple, corticostéroïdes) qui pourraient rendre difficile pour le patient de terminer le traitement complet ou de générer une réponse immunitaire aux vaccins. L'asthme ou la maladie pulmonaire obstructive chronique qui ne nécessite pas de corticostéroïdes systémiques quotidiens est acceptable. Tout patient recevant des stéroïdes doit être discuté avec le PI pour déterminer s'il est éligible.
• Enceinte ou allaitante. Un sérum ou un test de grossesse négatif est requis au plus tard 7 jours avant l'entrée dans l'étude, et les patientes doivent être disposées à utiliser une contraception adéquate. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux formes de contraception (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.
• Statut séropositif connu. Ces patients ne sont pas éligibles en raison de leur incapacité potentielle à générer une réponse immunitaire aux vaccins.
• Les sujets présentant une forte probabilité de non-adhésion, telles que des difficultés à respecter le calendrier de suivi en raison de la distance géographique du Siteman Cancer Center, ne doivent pas être sciemment enregistrés.
• Les personnes chez qui la mesure du pli cutané du tissu cutané et sous-cutané pour les sites d'injection éligibles (région deltoïde médiale gauche et droite) dépasse 40 mm
• Les personnes chez qui la capacité d'observer d'éventuelles réactions locales aux sites d'injection éligibles (région deltoïde) est, de l'avis de l'investigateur, obscurcie de manière inacceptable en raison d'une condition physique ou d'un art corporel permanent
• Implant métallique thérapeutique ou traumatique dans la peau ou le muscle de l'une ou l'autre des régions deltoïdes.
• Anomalie fonctionnelle hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique ou rénale aiguë ou chronique, cliniquement significative, déterminée par l'investigateur sur la base des antécédents médicaux, d'un examen physique, d'un électrocardiogramme et/ou d'un test de dépistage en laboratoire
• Tout trouble neurologique chronique ou actif, y compris les convulsions et l'épilepsie, à l'exclusion d'une seule convulsion fébrile pendant l'enfance
• Épisode syncopal dans les 12 mois suivant le dépistage
• Utilisation actuelle de tout appareil de stimulation électronique, tel que les stimulateurs cardiaques à la demande, les défibrillateurs cardiaques implantables automatiques, les stimulateurs nerveux ou les stimulateurs cérébraux profonds.