Sikkerhed og immunrespons på en Mammaglobin-A DNA-vaccine hos brystkræftpatienter, der gennemgår neoadjuverende endokrin terapi

Inklusionskriterier:

En patient vil kun være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis ALLE følgende kriterier gælder:

• Nydiagnosticeret histologisk bekræftet invasiv brystkræft.
• Klinisk T2-T4c, enhver N, M0 invasiv ER+ (Allred Score på 6-8) og HER2- (0 eller 1+ af IHC eller FISH negativ for amplifikation) brystkræft ved AJCC 7. udgave klinisk stadieinddeling, med målet at blive operation til fjerne helt tumoren i brystet og lymfeknuden. Patienter med T1c-tumorer er berettigede, hvis de anses for at være kandidater til neoadjuverende endokrin behandling eller kemoterapi
• Mindst 1 målbar læsion.
• Kandidat til neoadjuverende endokrin behandling eller kemoterapi.
• Mindst 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2.

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion ikke mere end 28 dage før starten af ​​neoadjuverende endokrin behandling eller kemoterapi som defineret nedenfor:

  • WBC ≥3.000/μL
  • absolut neutrofiltal ≥1.500/μL
  • blodplader ≥100.000/μL
  • total bilirubin ≤institutionel øvre normalgrænse
  • AST/ALT ≤2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin ≤ institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatinin over IULN
• Postmenopausal eller præmenopausal. BEMÆRK: Postmenopausale kvinder, verificeret ved: (1) bilateral kirurgisk ooforektomi eller (2) ingen spontan menstruation ≥ 1 år eller (3) ingen menstruation for
• Kan forstå og villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Bekræftelse af, at primær tumor udtrykker mammaglobin-A ved IHC.
• Klinisk vurdering af behandlende læge, at patienten reagerer på neoadjuverende terapi eller umor Ki67-værdi er ≤ 10 % efter 14 dage

Ekskluderingskriterier:

En patient vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis ENHVER af følgende kriterier gælder:

• Modtog en af ​​følgende til behandling af denne cancer (undtagen neoadjuverende endokrin terapi eller kemoterapi specificeret i denne protokol):

  • Kirurgi
  • Strålebehandling
  • Kemoterapi
  • Bioterapi
  • Hormonel terapi
  • Undersøgelsesmiddel Bemærk, at forsøgspersoner, der ikke reagerer indledningsvis på endokrin terapi, kan modtage kemoterapi og forblive i undersøgelsen.
• Modtagelse af andre forsøgsmidler eller har modtaget et forsøgsmiddel inden for de sidste 30 dage.
• Kendt metastatisk sygdom.
• Kendt allergi eller historie med alvorlige bivirkninger på vacciner såsom anafylaksi, nældefeber eller åndedrætsbesvær.
• Forudgående aksillær lymfeknudeprøve (sentinel lymfeknudebiopsi eller aksillær lymfeknudedissektion). FNA eller kernenålsbiopsi af aksillær lymfeknude er acceptabel.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Tidligere eller aktuelt aktiv autoimmun sygdom, der kræver behandling med immunsuppression. Dette omfatter inflammatorisk tarmsygdom, ulcerøs colitis, Crohns sygdom, systemisk vaskulitis, sklerodermi, psoriasis, multipel sklerose, hæmolytisk anæmi, immunmedieret trombocytopeni, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, Sjogrens sygdomssyndrom, eller anden medicinsk syndrom, sarcrhe tilstand eller brug af medicin (f.eks. kortikosteroider), som kan gøre det vanskeligt for patienten at gennemføre hele behandlingsforløbet eller at generere et immunrespons på vacciner. Astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom, der ikke kræver daglige systemiske kortikosteroider, er acceptabel. Alle patienter, der får steroider, bør diskuteres med PI for at afgøre, om de er kvalificerede.
• Gravid eller ammende. En negativ serum eller graviditetstest er påkrævet højst 7 dage før undersøgelsens start, og patienter skal være villige til at anvende passende prævention. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge to former for prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse.
• Kendt HIV-positiv status. Disse patienter er ikke kvalificerede på grund af den potentielle manglende evne til at generere et immunrespons på vacciner.
• Emner med stor sandsynlighed for manglende overholdelse, såsom vanskeligheder med at overholde opfølgningsplanen på grund af geografisk afstand fra Siteman Cancer Center, bør ikke bevidst registreres.
• Personer, hvor en hudfoldsmåling af det kutane og subkutane væv for de egnede injektionssteder (venstre og højre mediale deltoidregion) overstiger 40 mm
• Personer, hos hvem evnen til at observere mulige lokale reaktioner på de egnede injektionssteder (deltoidregionen) efter investigatorens opfattelse er uacceptabelt skjult på grund af en fysisk tilstand eller permanent kropskunst
• Terapeutisk eller traumatisk metalimplantat i huden eller musklen i begge deltoidregioner.
• Akut eller kronisk, klinisk signifikant hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær eller hepatisk eller nyrefunktionel abnormitet som bestemt af investigator baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG og/eller laboratoriescreeningstest
• Enhver kronisk eller aktiv neurologisk lidelse, inklusive krampeanfald og epilepsi, med undtagelse af et enkelt feberanfald som barn
• Synkopal episode inden for 12 måneder efter screening
• Aktuel brug af enhver elektronisk stimuleringsenhed, såsom pacemakere, automatisk implanterbar hjertedefibrillator, nervestimulatorer eller dybe hjernestimulatorer.