Sicurezza e risposta immunitaria a un vaccino a DNA mammaglobina-A in pazienti con carcinoma mammario sottoposti a terapia endocrina neoadiuvante

Criterio di inclusione:

Un paziente sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se si applicano TUTTI i seguenti criteri:

• Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente di nuova diagnosi.
• Carcinoma mammario clinico T2-T4c, qualsiasi N, M0 invasivo ER+ (punteggio Allred di 6-8) e HER2- (0 o 1+ secondo IHC o FISH negativo per l'amplificazione) secondo la stadiazione clinica AJCC 7a edizione, con l'obiettivo di essere un intervento chirurgico per asportare completamente il tumore al seno e il linfonodo. I pazienti con tumori T1c sono eleggibili se considerati candidati alla terapia endocrina neoadiuvante o alla chemioterapia
• Almeno 1 lesione misurabile.
• Candidato alla terapia endocrina neoadiuvante o alla chemioterapia.
• Almeno 18 anni di età.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo non più di 28 giorni prima dell'inizio della terapia endocrina neoadiuvante o della chemioterapia come definito di seguito:

  • WBC ≥3.000/μL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/μL
  • piastrine ≥100.000/μL
  • bilirubina totale ≤ limite superiore istituzionale della norma
  • AST/ALT ≤2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina ≤ limite superiore istituzionale della norma OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con creatinina sopra IULN
• Postmenopausa o premenopausa. NOTA: Donne in postmenopausa, verificate da: (1) ovariectomia chirurgica bilaterale, o (2) assenza di mestruazioni spontanee ≥ 1 anno o (3) assenza di mestruazioni per
• In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Conferma che il tumore primario esprime mammaglobina-A da IHC.
• Valutazione clinica da parte del medico curante che il paziente sta rispondendo alla terapia neoadiuvante o il valore di umor Ki67 è ≤ 10% dopo 14 giorni

Criteri di esclusione:

Un paziente non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica QUALSIASI dei seguenti criteri:

• Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti per il trattamento di questo tumore (ad eccezione della terapia endocrina neoadiuvante o della chemioterapia specificate in questo protocollo):

  • Chirurgia
  • Radioterapia
  • Chemioterapia
  • Bioterapia
  • Terapia ormonale
  • Agente sperimentale Si noti che i soggetti che inizialmente non rispondono alla terapia endocrina possono ricevere la chemioterapia e rimanere nello studio.
• Ricezione di altri agenti sperimentali o ha ricevuto un agente sperimentale negli ultimi 30 giorni.
• Malattia metastatica nota.
• Allergia nota o storia di gravi reazioni avverse ai vaccini come anafilassi, orticaria o difficoltà respiratorie.
• Pregresso prelievo linfonodale ascellare (biopsia linfonodo sentinella o dissezione linfonodale ascellare). FNA o biopsia con ago centrale del linfonodo ascellare è accettabile.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.
• Malattia autoimmune precedente o attualmente attiva che richiede una gestione con immunosoppressione. Ciò include la malattia infiammatoria intestinale, la colite ulcerosa, il morbo di Crohn, la vasculite sistemica, la sclerodermia, la psoriasi, la sclerosi multipla, l'anemia emolitica, la trombocitopenia immuno-mediata, l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico, la sindrome di Sjogren, la sarcoidosi o altre malattie reumatologiche o qualsiasi altro condizione o uso di farmaci (ad es. corticosteroidi) che potrebbero rendere difficile per il paziente completare l'intero ciclo di trattamenti o generare una risposta immunitaria ai vaccini. L'asma o la broncopneumopatia cronica ostruttiva che non richiedono corticosteroidi sistemici giornalieri sono accettabili. Tutti i pazienti che ricevono steroidi devono essere discussi con il PI per determinare se sono idonei.
• Incinta o allattamento. È richiesto un siero negativo o un test di gravidanza non più di 7 giorni prima dell'ingresso nello studio e le pazienti devono essere disposte a utilizzare una contraccezione adeguata. Le donne in età fertile devono utilizzare due forme di contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata della partecipazione allo studio.
• Stato sieropositivo noto. Questi pazienti non sono ammissibili a causa della potenziale incapacità di generare una risposta immunitaria ai vaccini.
• I soggetti con una forte probabilità di non aderenza, come le difficoltà nell'aderire al programma di follow-up a causa della distanza geografica dal Siteman Cancer Center, non devono essere consapevolmente registrati.
• Individui in cui una misurazione della plica cutanea del tessuto cutaneo e sottocutaneo per i siti di iniezione idonei (regione deltoide mediale sinistra e destra) supera i 40 mm
• Individui in cui la capacità di osservare possibili reazioni locali nei siti di iniezione ammissibili (regione deltoide) è, a parere dello sperimentatore, inaccettabilmente oscurata a causa di una condizione fisica o di un'arte corporea permanente
• Impianto metallico terapeutico o traumatico nella pelle o nel muscolo di una delle regioni deltoidi.
• Anomalie funzionali ematologiche, polmonari, cardiovascolari o epatiche o renali acute o croniche, clinicamente significative, determinate dallo sperimentatore in base all'anamnesi, all'esame obiettivo, all'elettrocardiogramma e/o al test di screening di laboratorio
• Qualsiasi disturbo neurologico cronico o attivo, comprese le convulsioni e l'epilessia, esclusa una singola convulsione febbrile da bambino
• Episodio sincopale entro 12 mesi dallo screening
• Uso corrente di qualsiasi dispositivo di stimolazione elettronica, come pacemaker a domanda cardiaca, defibrillatore cardiaco impiantabile automatico, stimolatori nervosi o stimolatori cerebrali profondi.