Veiligheid en immuunrespons op een mammaglobine-A DNA-vaccin bij borstkankerpatiënten die neoadjuvante endocriene therapie ondergaan

Inclusiecriteria:

Een patiënt komt alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ALLE volgende criteria van toepassing zijn:

• Nieuw gediagnosticeerde histologisch bevestigde invasieve borstkanker.
• Klinische T2-T4c, elke N, M0 invasieve ER+ (Allred Score van 6-8) en HER2- (0 of 1+ door IHC of FISH negatief voor amplificatie) borstkanker door AJCC 7e editie klinische stadiëring, met als doel een operatie aan verwijder de tumor in de borst en de lymfeklier volledig. Patiënten met T1c-tumoren komen in aanmerking als ze worden beschouwd als kandidaten voor neoadjuvante endocriene therapie of chemotherapie
• Minstens 1 meetbare laesie.
• Kandidaat voor neoadjuvante endocriene therapie of chemotherapie.
• Minstens 18 jaar oud.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2.

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie niet meer dan 28 dagen voorafgaand aan de start van neoadjuvante endocriene therapie of chemotherapie zoals hieronder gedefinieerd:

  • WBC ≥3.000/μL
  • absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/μL
  • bloedplaatjes ≥100.000/μL
  • totaal bilirubine ≤institutionele bovengrens van normaal
  • ASAT/ALAT ≤2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine ≤ institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatinine boven IULN
• Postmenopauzaal of premenopauzaal. OPMERKING: Postmenopauzale vrouwen, geverifieerd door: (1) bilaterale chirurgische ovariëctomie, of (2) geen spontane menstruatie ≥ 1 jaar of (3) geen menstruatie voor
• In staat om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
• Bevestiging dat primaire tumor mammaglobine-A tot expressie brengt door IHC.
• Klinische beoordeling door behandelend arts dat patiënt reageert op neoadjuvante therapie of umor Ki67-waarde is ≤ 10% na 14 dagen

Uitsluitingscriteria:

Een patiënt komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als EEN van de volgende criteria van toepassing is:

• Een van de volgende middelen heeft gekregen voor de behandeling van deze kanker (behalve de neoadjuvante endocriene therapie of chemotherapie gespecificeerd in dit protocol):

  • Chirurgie
  • Bestralingstherapie
  • Chemotherapie
  • Biotherapie
  • Hormonale therapie
  • Onderzoeksagent Merk op dat proefpersonen die in eerste instantie niet reageren op endocriene therapie mogelijk chemotherapie krijgen en in studie blijven.
• Andere onderzoeksagent(en) ontvangen of in de afgelopen 30 dagen een onderzoeksagent hebben ontvangen.
• Bekende metastatische ziekte.
• Bekende allergie of voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen op vaccins zoals anafylaxie, netelroos of ademhalingsmoeilijkheden.
• Voorafgaande axillaire lymfeklierbemonstering (schildwachtklierbiopsie of okselklierdissectie). FNA of kernnaaldbiopsie van oksellymfeknoop is aanvaardbaar.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken.
• Eerdere of momenteel actieve auto-immuunziekte die behandeling met immunosuppressie vereist. Dit omvat inflammatoire darmaandoeningen, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, systemische vasculitis, sclerodermie, psoriasis, multiple sclerose, hemolytische anemie, immuungemedieerde trombocytopenie, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, het syndroom van Sjögren, sarcoïdose of andere reumatologische aandoeningen of andere medische aandoeningen. aandoening of het gebruik van medicatie (bijv. corticosteroïden) waardoor het voor de patiënt moeilijk kan zijn om de volledige behandelingskuur af te ronden of om een ​​immuunrespons op vaccins op te wekken. Astma of chronische obstructieve longziekte waarvoor geen dagelijkse systemische corticosteroïden nodig zijn, is acceptabel. Alle patiënten die steroïden krijgen, moeten met de PI worden besproken om te bepalen of ze in aanmerking komen.
• Zwanger of borstvoeding. Een negatieve serum- of zwangerschapstest is niet meer dan 7 dagen voor deelname aan de studie vereist en patiënten moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten twee vormen van anticonceptie gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
• Bekende hiv-positieve status. Deze patiënten komen niet in aanmerking vanwege het mogelijke onvermogen om een ​​immuunrespons op vaccins te genereren.
• Onderwerpen met een grote kans op niet-naleving, zoals moeilijkheden bij het naleven van het follow-upschema vanwege de geografische afstand tot het Siteman Cancer Center, mogen niet bewust worden geregistreerd.
• Personen bij wie een huidplooimeting van het huid- en onderhuidweefsel voor de in aanmerking komende injectieplaatsen (linker en rechter mediale deltaspierregio) groter is dan 40 mm
• Personen bij wie het vermogen om mogelijke lokale reacties op de in aanmerking komende injectieplaatsen (regio van de deltaspier) waar te nemen, naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbaar verduisterd is vanwege een fysieke conditie of permanente lichaamskunst
• Therapeutisch of traumatisch metalen implantaat in de huid of spier van een van de deltoïde regio's.
• Acute of chronische, klinisch significante hematologische, pulmonale, cardiovasculaire of lever- of nierfunctieafwijking zoals bepaald door de onderzoeker op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG en/of laboratoriumscreeningstest
• Elke chronische of actieve neurologische aandoening, inclusief epileptische aanvallen en epilepsie, met uitzondering van een enkele koortsstuip als kind
• Syncopale episode binnen 12 maanden na screening
• Huidig ​​gebruik van elk elektronisch stimulatieapparaat, zoals cardiale vraagpacemakers, automatische implanteerbare hartdefibrillatoren, zenuwstimulatoren of diepe hersenstimulatoren.