Безопасность и иммунный ответ на ДНК-вакцину маммаглобин-А у больных раком молочной железы, проходящих неоадъювантную эндокринную терапию

Критерии включения:

Пациент будет иметь право на включение в это исследование, только если применимы ВСЕ следующие критерии:

• Недавно диагностированный гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы.
• Клинический T2-T4c, любой N, M0 инвазивный рак молочной железы ER+ (оценка Allred 6-8) и HER2- (0 или 1+ по IHC или FISH, отрицательный для амплификации) по клинической стадии AJCC 7-го издания, с целью хирургического вмешательства. полностью иссекают опухоль в молочной железе и лимфатический узел. Пациенты с опухолями T1c имеют право на участие, если они считаются кандидатами на неоадъювантную эндокринную терапию или химиотерапию.
• По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение.
• Кандидат на неоадъювантную эндокринную терапию или химиотерапию.
• Не моложе 18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.

• Адекватная функция органов и костного мозга не более чем за 28 дней до начала неоадъювантной эндокринной терапии или химиотерапии, как определено ниже:

  • Лейкоциты ≥3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • тромбоциты ≥100 000/мкл
  • общий билирубин ≤ верхней границы нормы
  • АСТ/АЛТ ≤2,5 X установленного верхнего предела нормы
  • креатинин ≤ установленного верхнего предела нормы ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с креатинином выше IULN
• Постменопауза или пременопауза. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины в постменопаузе, подтвержденные: (1) двусторонней хирургической овариэктомией, или (2) отсутствием спонтанных менструаций в течение ≥ 1 года, или (3) отсутствием менструаций в течение
• Способен понять и готов подписать письменный документ об информированном согласии.
• Подтверждение того, что первичная опухоль экспрессирует маммаглобин-А, с помощью ИГХ.
• Клиническая оценка лечащим врачом того, что пациент отвечает на неоадъювантную терапию или значение Ki67 umor составляет ≤ 10% через 14 дней.

Критерий исключения:

Пациент не будет допущен к включению в данное исследование, если применим ЛЮБОЙ из следующих критериев:

• Получил любое из следующего для лечения этого рака (за исключением неоадъювантной эндокринной терапии или химиотерапии, указанной в этом протоколе):

  • Операция
  • Радиационная терапия
  • Химиотерапия
  • Биотерапия
  • Гормональная терапия
  • Исследуемый агент Обратите внимание, что субъекты, которые изначально не реагируют на эндокринную терапию, могут получать химиотерапию и оставаться в исследовании.
• Получение любого другого исследуемого агента (агентов) или получение исследуемого агента в течение последних 30 дней.
• Известное метастатическое заболевание.
• Известная аллергия или серьезные побочные реакции на вакцины в анамнезе, такие как анафилаксия, крапивница или затрудненное дыхание.
• Предварительный забор подмышечных лимфатических узлов (биопсия сигнальных лимфатических узлов или диссекция подмышечных лимфатических узлов). Допускается FNA или пункционная биопсия подмышечного лимфатического узла.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальную ситуацию, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Предшествующее или текущее активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессии. Это включает воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит, болезнь Крона, системный васкулит, склеродермию, псориаз, рассеянный склероз, гемолитическую анемию, иммуноопосредованную тромбоцитопению, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, синдром Шегрена, саркоидоз или другие ревматологические заболевания или любые другие заболевания. состояние или использование лекарств (например, кортикостероидов), которые могут затруднить прохождение пациентом полного курса лечения или вызвать иммунный ответ на вакцины. Допускается астма или хроническая обструктивная болезнь легких, не требующая ежедневного системного приема кортикостероидов. Любые пациенты, получающие стероиды, должны быть обсуждены с PI, чтобы определить, имеют ли они право на участие.
• Беременные или кормящие грудью. Отрицательная сыворотка или тест на беременность требуется не более чем за 7 дней до включения в исследование, и пациенты должны быть готовы использовать адекватные средства контрацепции. Женщины детородного возраста должны использовать две формы контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
• Известный ВИЧ-положительный статус. Эти пациенты не подходят из-за потенциальной неспособности генерировать иммунный ответ на вакцины.
• Субъекты с высокой вероятностью несоблюдения режима, например, с трудностями в соблюдении графика наблюдения из-за географической удаленности от онкологического центра Siteman, не должны сознательно регистрироваться.
• Лица, у которых размер кожной складки кожи и подкожной клетчатки для подходящих мест инъекции (левая и правая медиальная дельтовидная область) превышает 40 мм.
• Лица, у которых возможность наблюдения за возможными местными реакциями в соответствующих местах инъекций (дельтовидная область), по мнению исследователя, неприемлемо затемнена из-за физического состояния или постоянного боди-арта.
• Терапевтический или травматический металлический имплантат в коже или мышце любой дельтовидной области.
• Острая или хроническая, клинически значимая гематологическая, легочная, сердечно-сосудистая, печеночная или почечная функциональная аномалия, определяемая исследователем на основании истории болезни, физического осмотра, ЭКГ и/или лабораторных скрининговых тестов
• Любое хроническое или активное неврологическое расстройство, включая судороги и эпилепсию, за исключением единичных фебрильных судорог в детстве.
• Синкопальный эпизод в течение 12 месяцев после скрининга
• Текущее использование любого электронного устройства стимуляции, такого как кардиостимуляторы по потребности сердца, автоматический имплантируемый дефибриллятор сердца, нейростимуляторы или стимуляторы глубокого мозга.