Säkerhet och immunsvar på ett Mammaglobin-A DNA-vaccin hos bröstcancerpatienter som genomgår neoadjuvant endokrin terapi

Inklusionskriterier:

En patient kommer endast att vara berättigad att inkluderas i denna studie om ALLA följande kriterier gäller:

• Nydiagnostiserad histologiskt bekräftad invasiv bröstcancer.
• Klinisk T2-T4c, eventuell N, M0 invasiv ER+ (Allred Score of 6-8) och HER2- (0 eller 1+ av IHC eller FISH negativ för amplifiering) bröstcancer genom AJCC 7:e upplagan klinisk stadieindelning, med målet att kirurgi helt avlägsna tumören i bröstet och lymfkörteln. Patienter med T1c-tumörer är berättigade om de anses vara kandidater för neoadjuvant endokrin terapi eller kemoterapi
• Minst 1 mätbar lesion.
• Kandidat för neoadjuvant endokrin terapi eller kemoterapi.
• Minst 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2.

• Tillräcklig organ- och märgfunktion inte mer än 28 dagar före början av neoadjuvant endokrin terapi eller kemoterapi enligt definitionen nedan:

  • WBC ≥3 000/μL
  • absolut antal neutrofiler ≥1 500/μL
  • trombocyter ≥100 000/μL
  • total bilirubin ≤institutionell övre normalgräns
  • AST/ALT ≤2,5 X institutionell övre normalgräns
  • kreatinin ≤ institutionell övre gräns för normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatinin över IULN
• Postmenopausal eller premenopausal. OBS: Postmenopausala kvinnor, verifierad genom: (1) bilateral kirurgisk ooforektomi, eller (2) ingen spontan mens ≥ 1 år eller (3) ingen mens för
• Kunna förstå och villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Bekräftelse på att primärtumör uttrycker mammaglobin-A av IHC.
• Klinisk bedömning av behandlande läkare att patienten svarar på neoadjuvant terapi eller umor Ki67-värdet är ≤ 10 % efter 14 dagar

Exklusions kriterier:

En patient kommer inte att vara berättigad att inkluderas i denna studie om NÅGOT av följande kriterier gäller:

• Fick något av följande för behandling av denna cancer (förutom den neoadjuvanta endokrina terapin eller kemoterapin som anges i detta protokoll):

  • Kirurgi
  • Strålbehandling
  • Kemoterapi
  • Bioterapi
  • Hormonell terapi
  • Undersökningsmedel Observera att försökspersoner som inte svarar initialt på endokrin behandling kan få kemoterapi och fortsätta att studera.
• Ta emot något annat undersökningsmedel eller har tagit emot ett undersökningsmedel inom de senaste 30 dagarna.
• Känd metastaserande sjukdom.
• Känd allergi eller historia av allvarliga biverkningar av vacciner såsom anafylaxi, nässelfeber eller andningssvårigheter.
• Tidigare axillär lymfkörtelprovtagning (sentinel lymfkörtelbiopsi eller axillär lymfkörteldissektion). FNA eller kärnnålsbiopsi av axillär lymfkörtel är acceptabelt.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsad till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Tidigare eller för närvarande aktiv autoimmun sjukdom som kräver behandling med immunsuppression. Detta inkluderar inflammatorisk tarmsjukdom, ulcerös kolit, Crohns sjukdom, systemisk vaskulit, sklerodermi, psoriasis, multipel skleros, hemolytisk anemi, immunförmedlad trombocytopeni, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens sjukdomssyndrom, eller annan medicinsk syndrom, sarisk sjukdom eller annan medicinsk syndrom. tillstånd eller användning av läkemedel (t.ex. kortikosteroider) som kan göra det svårt för patienten att fullfölja hela behandlingsförloppet eller att generera ett immunsvar mot vaccin. Astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom som inte kräver dagliga systemiska kortikosteroider är acceptabelt. Alla patienter som får steroider bör diskuteras med PI för att avgöra om de är kvalificerade.
• Gravid eller ammar. Ett negativt serum eller graviditetstest krävs inte mer än 7 dagar innan studiestart, och patienterna måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder måste använda två former av preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet.
• Känd HIV-positiv status. Dessa patienter är inte berättigade på grund av den potentiella oförmågan att generera ett immunsvar mot vacciner.
• Ämnen med stor sannolikhet för icke-efterlevnad såsom svårigheter att följa uppföljningsschemat på grund av geografiskt avstånd från Siteman Cancer Center bör inte medvetet registreras.
• Individer hos vilka en hudvecksmätning av kutan och subkutan vävnad för de kvalificerade injektionsställena (vänster och höger mediala deltoidregionen) överstiger 40 mm
• Individer hos vilka förmågan att observera möjliga lokala reaktioner på de kvalificerade injektionsställena (deltoidregionen) är, enligt utredarens åsikt, oacceptabelt dold på grund av ett fysiskt tillstånd eller permanent kroppskonst.
• Terapeutiskt eller traumatiskt metallimplantat i huden eller muskeln i endera deltoideusregionen.
• Akut eller kronisk, kliniskt signifikant hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär eller lever- eller njurfunktionsavvikelse som fastställts av utredaren baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, EKG och/eller laboratoriescreeningstest
• Varje kronisk eller aktiv neurologisk störning, inklusive kramper och epilepsi, exklusive ett enstaka feberkramper som barn
• Synkopal episod inom 12 månader efter screening
• Aktuell användning av alla elektroniska stimuleringsenheter, såsom pacemakers för hjärtbehov, automatisk implanterbar hjärtdefibrillator, nervstimulatorer eller djupa hjärnstimulatorer.