Bezpečnost a imunitní odpověď na DNA vakcínu mammaglobin-A u pacientek s rakovinou prsu podstupující neoadjuvantní endokrinní terapii

Kritéria pro zařazení:

Pacient bude způsobilý k zařazení do této studie, pouze pokud platí VŠECHNA z následujících kritérií:

• Nově diagnostikovaný histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu.
• Klinický T2-T4c, jakýkoli N, M0 invazivní ER+ (Allred skóre 6-8) a HER2- (0 nebo 1+ podle IHC nebo FISH negativní pro amplifikaci) karcinom prsu podle AJCC 7. vydání klinického stagingu, s cílem chirurgického zákroku úplně vyříznout nádor v prsu a lymfatické uzlině. Pacienti s nádory T1c jsou způsobilí, pokud jsou považováni za kandidáty na neoadjuvantní endokrinní terapii nebo chemoterapii
• Alespoň 1 měřitelná léze.
• Kandidát na neoadjuvantní endokrinní terapii nebo chemoterapii.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně ne více než 28 dní před zahájením neoadjuvantní endokrinní terapie nebo chemoterapie, jak je definováno níže:

  • WBC ≥3 000/μl
  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/μl
  • krevní destičky ≥100 000/μl
  • celkový bilirubin ≤ ústavní horní hranice normálu
  • AST/ALT ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • kreatinin ≤ ústavní horní hranice normálu NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s kreatininem nad IULN
• Postmenopauzální nebo premenopauzální. POZNÁMKA: Postmenopauzální ženy ověřené: (1) bilaterální chirurgickou ooforektomií nebo (2) bez spontánní menstruace ≥ 1 rok nebo (3) bez menstruace po dobu
• Schopný porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas.
• Potvrzení, že primární nádor exprimuje mammaglobin-A pomocí IHC.
• Klinické posouzení ošetřujícím lékařem, že pacientka odpovídá na neoadjuvantní terapii nebo hodnota Ki67 nádoru je ≤ 10 % po 14 dnech

Kritéria vyloučení:

Pacient nebude způsobilý pro zařazení do této studie, pokud platí JAKÉKOLI z následujících kritérií:

• Při léčbě této rakoviny jste obdržel(a) některý z následujících léků (kromě neoadjuvantní endokrinní terapie nebo chemoterapie specifikované v tomto protokolu):

  • Chirurgická operace
  • Radiační terapie
  • Chemoterapie
  • Bioterapie
  • Hormonální terapie
  • Vyšetřující činidlo Všimněte si, že subjekty, které zpočátku nereagují na endokrinní terapii, mohou podstoupit chemoterapii a zůstat ve studii.
• Přijetí jakéhokoli jiného vyšetřovacího agenta nebo přijatého vyšetřovacího agenta během posledních 30 dnů.
• Známé metastatické onemocnění.
• Známá alergie nebo historie závažných nežádoucích reakcí na vakcíny, jako je anafylaxe, kopřivka nebo dýchací potíže.
• Předchozí odběr vzorků z axilárních lymfatických uzlin (biopsie sentinelové lymfatické uzliny nebo disekce axilární lymfatické uzliny). FNA nebo jádrová biopsie axilární lymfatické uzliny je přijatelná.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situaci, která by omezovala shodu s požadavky studie.
• Předchozí nebo aktuálně aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu imunosupresí. To zahrnuje zánětlivé onemocnění střev, ulcerózní kolitidu, Crohnovu chorobu, systémovou vaskulitidu, sklerodermii, psoriázu, roztroušenou sklerózu, hemolytickou anémii, imunitně zprostředkovanou trombocytopenii, revmatoidní artritidu, systémový lupus erythematodes, Sjogrenův syndrom, sarkoidózu nebo jiné revmatické onemocnění. stav nebo použití léků (např. kortikosteroidů), které by mohly ztížit pacientovi dokončit celý léčebný cyklus nebo vyvolat imunitní odpověď na vakcíny. Je přijatelné astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc, která nevyžaduje každodenní systémové kortikosteroidy. Všichni pacienti užívající steroidy by měli být prodiskutováni s PI, aby se určilo, zda jsou způsobilí.
• Těhotné nebo kojící. Negativní sérum nebo těhotenský test je vyžadován ne více než 7 dní před vstupem do studie a pacientky musí být ochotny používat vhodnou antikoncepci. Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii používat dvě formy antikoncepce (hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce; abstinenci).
• Známý HIV pozitivní stav. Tito pacienti jsou nezpůsobilí kvůli potenciální neschopnosti vyvolat imunitní odpověď na vakcíny.
• Subjekty s velkou pravděpodobností nedodržení, jako jsou potíže s dodržováním plánu sledování kvůli geografické vzdálenosti od Siteman Cancer Center, by neměly být vědomě registrovány.
• Jedinci, u kterých měření kožní řasy a podkožní tkáně pro vhodná místa vpichu (levá a pravá střední deltoidní oblast) přesahuje 40 mm
• Jedinci, u kterých je schopnost pozorovat možné místní reakce na vhodných místech vpichu (deltoidní oblast) podle názoru zkoušejícího nepřijatelně zakryta kvůli fyzickému stavu nebo trvalému zdobení těla
• Terapeutický nebo traumatický kovový implantát v kůži nebo svalu jedné deltové oblasti.
• Akutní nebo chronická, klinicky významná hematologická, plicní, kardiovaskulární nebo jaterní nebo renální funkční abnormalita stanovená zkoušejícím na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, EKG a/nebo laboratorního screeningového testu
• Jakákoli chronická nebo aktivní neurologická porucha, včetně záchvatů a epilepsie, s výjimkou jednoho febrilního záchvatu v dětství
• Synkopální epizoda do 12 měsíců od screeningu
• Současné použití jakéhokoli elektronického stimulačního zařízení, jako jsou kardiostimulátory, automatický implantabilní srdeční defibrilátor, nervové stimulátory nebo hluboké mozkové stimulátory.