Seguridad y respuesta inmune a una vacuna de ADN de mamaglobina-A en pacientes con cáncer de mama sometidos a terapia endocrina neoadyuvante

Criterios de inclusión:

Un paciente será elegible para su inclusión en este estudio solo si se aplican TODOS los siguientes criterios:

• Cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente de nuevo diagnóstico.
• Clínico T2-T4c, cualquier N, M0 invasivo ER+ (puntuación Allred de 6-8) y HER2- (0 o 1+ por IHC o FISH negativo para amplificación) cáncer de mama según la estadificación clínica de la séptima edición del AJCC, con el objetivo de realizar una cirugía para extirpar completamente el tumor en el seno y el ganglio linfático. Los pacientes con tumores T1c son elegibles si se consideran candidatos para terapia endocrina neoadyuvante o quimioterapia.
• Al menos 1 lesión medible.
• Candidato a terapia endocrina neoadyuvante o quimioterapia.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤2.

• Función adecuada de órganos y médula no más de 28 días antes del inicio de la terapia endocrina neoadyuvante o quimioterapia, como se define a continuación:

  • WBC ≥3,000/μL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/μL
  • plaquetas ≥100.000/μL
  • bilirrubina total ≤límite superior institucional de la normalidad
  • AST/ALT ≤2.5 X límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina ≤ límite superior institucional de lo normal O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con creatinina por encima de ILN
• Postmenopáusicas o premenopáusicas. NOTA: Mujeres posmenopáusicas, verificadas por: (1) ovariectomía quirúrgica bilateral, o (2) sin menstruación espontánea ≥ 1 año o (3) sin menstruación por
• Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Confirmación de que el tumor primario expresa mamaglobina-A por IHC.
• Evaluación clínica por parte del médico tratante de que el paciente está respondiendo a la terapia neoadyuvante o el valor umor Ki67 es ≤ 10% después de 14 días

Criterio de exclusión:

Un paciente no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica CUALQUIERA de los siguientes criterios:

• Recibió cualquiera de los siguientes para el tratamiento de este cáncer (excepto la terapia endocrina neoadyuvante o quimioterapia especificada en este protocolo):

  • Cirugía
  • Radioterapia
  • Quimioterapia
  • Bioterapia
  • terapia hormonal
  • Agente en investigación Tenga en cuenta que los sujetos que no responden inicialmente a la terapia endocrina pueden recibir quimioterapia y permanecer en el estudio.
• Recibir cualquier otro agente en investigación o haber recibido un agente en investigación en los últimos 30 días.
• Enfermedad metastásica conocida.
• Alergia conocida o antecedentes de reacciones adversas graves a las vacunas, como anafilaxia, urticaria o dificultad respiratoria.
• Muestreo previo de ganglios axilares (biopsia de ganglio centinela o disección de ganglios axilares). La FNA o la biopsia con aguja gruesa del ganglio linfático axilar son aceptables.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa previa o actual que requiera manejo con inmunosupresión. Esto incluye enfermedad inflamatoria intestinal, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, vasculitis sistémica, esclerodermia, psoriasis, esclerosis múltiple, anemia hemolítica, trombocitopenia inmunomediada, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjogren, sarcoidosis u otra enfermedad reumatológica o cualquier otra enfermedad médica. afección o uso de medicamentos (p. ej., corticosteroides) que podrían dificultar que el paciente complete el ciclo completo de tratamientos o que genere una respuesta inmunitaria a las vacunas. El asma o la enfermedad pulmonar obstructiva crónica que no requieren corticosteroides sistémicos diarios son aceptables. Cualquier paciente que reciba esteroides debe ser discutido con el PI para determinar si es elegible.
• Embarazada o amamantando. Se requiere una prueba de embarazo o suero negativa no más de 7 días antes del ingreso al estudio, y los pacientes deben estar dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados. Las mujeres en edad fértil deben usar dos formas de anticoncepción (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Estado seropositivo conocido. Estos pacientes no son elegibles debido a la posible incapacidad de generar una respuesta inmunitaria a las vacunas.
• Los sujetos con una alta probabilidad de incumplimiento, como dificultades para cumplir con el programa de seguimiento debido a la distancia geográfica del Siteman Cancer Center, no deben registrarse a sabiendas.
• Individuos en quienes la medición de un pliegue cutáneo del tejido cutáneo y subcutáneo para los sitios de inyección elegibles (región deltoidea medial izquierda y derecha) excede los 40 mm
• Individuos en quienes la capacidad de observar posibles reacciones locales en los sitios de inyección elegibles (región deltoidea) está, en opinión del investigador, inaceptablemente oscurecida debido a una condición física o arte corporal permanente
• Implante metálico terapéutico o traumático en la piel o músculo de cualquiera de las regiones deltoideas.
• Anomalía funcional hematológica, pulmonar, cardiovascular, hepática o renal clínicamente significativa, aguda o crónica, según lo determine el investigador en función de la historia clínica, el examen físico, el electrocardiograma y/o la prueba de detección de laboratorio.
• Cualquier trastorno neurológico crónico o activo, incluidas las convulsiones y la epilepsia, excepto una única convulsión febril en la infancia
• Episodio sincopal dentro de los 12 meses posteriores a la selección
• Uso actual de cualquier dispositivo de estimulación electrónica, como marcapasos a demanda cardíaca, desfibrilador cardíaco automático implantable, estimuladores nerviosos o estimuladores cerebrales profundos.