Segurança e resposta imune a uma vacina de DNA de mamaglobina-A em pacientes com câncer de mama submetidas à terapia endócrina neoadjuvante

Critério de inclusão:

Um paciente será elegível para inclusão neste estudo somente se TODOS os seguintes critérios se aplicarem:

• Câncer de mama invasivo recém-diagnosticado com confirmação histológica.
• Câncer de mama clínico T2-T4c, qualquer N, M0 invasivo ER+ (Allred Score de 6-8) e HER2- (0 ou 1+ por IHC ou FISH negativo para amplificação) pelo estadiamento clínico da 7ª edição do AJCC, com o objetivo de cirurgia para excisar completamente o tumor na mama e no nódulo linfático. Pacientes com tumores T1c são elegíveis se forem considerados candidatos à terapia endócrina neoadjuvante ou quimioterapia
• Pelo menos 1 lesão mensurável.
• Candidato a terapia endócrina neoadjuvante ou quimioterapia.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

• Função adequada de órgãos e medulas não mais de 28 dias antes do início da terapia endócrina neoadjuvante ou quimioterapia conforme definido abaixo:

  • WBC ≥3.000/μL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/μL
  • plaquetas ≥100.000/μL
  • bilirrubina total ≤ limite superior institucional do normal
  • AST/ALT ≤2,5 X limite superior institucional do normal
  • creatinina ≤ limite superior institucional de normal OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com creatinina acima do IULN
• Pós-menopausa ou pré-menopausa. NOTA: Mulheres na pós-menopausa, verificadas por: (1) ooforectomia cirúrgica bilateral, ou (2) ausência de menstruação espontânea ≥ 1 ano ou (3) ausência de menstruação por
• Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Confirmação de que o tumor primário expressa mamaglobina-A por IHC.
• Avaliação clínica pelo médico assistente de que o paciente está respondendo à terapia neoadjuvante ou um ou valor de Ki67 é ≤ 10% após 14 dias

Critério de exclusão:

Um paciente será inelegível para inclusão neste estudo se QUALQUER um dos seguintes critérios se aplicar:

• Recebeu qualquer um dos seguintes para o tratamento deste câncer (exceto para a terapia endócrina neoadjuvante ou quimioterapia especificada neste protocolo):

  • Cirurgia
  • Radioterapia
  • Quimioterapia
  • bioterapia
  • terapia hormonal
  • Agente experimental Observe que os indivíduos que não respondem inicialmente à terapia endócrina podem receber quimioterapia e permanecer no estudo.
• Receber qualquer outro(s) agente(s) investigativo(s) ou tiver recebido um agente investigativo nos últimos 30 dias.
• Doença metastática conhecida.
• Alergia conhecida ou história de reação adversa grave a vacinas, como anafilaxia, urticária ou dificuldade respiratória.
• Amostragem prévia de linfonodo axilar (biópsia de linfonodo sentinela ou dissecção de linfonodo axilar). PAAF ou biópsia por agulha grossa de linfonodo axilar é aceitável.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
• Doença autoimune ativa anterior ou atual que requer tratamento com imunossupressão. Isso inclui doença inflamatória intestinal, colite ulcerativa, doença de Crohn, vasculite sistêmica, esclerodermia, psoríase, esclerose múltipla, anemia hemolítica, trombocitopenia imunomediada, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögren, sarcoidose ou outra doença reumatológica ou qualquer outra condição médica condição ou uso de medicamentos (por exemplo, corticosteróides) que podem dificultar o paciente a concluir o tratamento completo ou a gerar uma resposta imune às vacinas. Asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica que não requer corticosteroides sistêmicos diários é aceitável. Quaisquer pacientes recebendo esteróides devem ser discutidos com o PI para determinar se são elegíveis.
• Grávida ou amamentando. Um soro negativo ou teste de gravidez é necessário não mais do que 7 dias antes da entrada no estudo, e os pacientes devem estar dispostos a empregar contracepção adequada. As mulheres com potencial para engravidar devem usar duas formas de contracepção (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
• Status HIV positivo conhecido. Esses pacientes são inelegíveis devido à potencial incapacidade de gerar uma resposta imune às vacinas.
• Indivíduos com forte probabilidade de não adesão, como dificuldades em aderir ao cronograma de acompanhamento devido à distância geográfica do Siteman Cancer Center, não devem ser registrados intencionalmente.
• Indivíduos nos quais uma medida de dobra cutânea do tecido cutâneo e subcutâneo para os locais de injeção elegíveis (região deltóide medial esquerda e direita) excede 40 mm
• Indivíduos nos quais a capacidade de observar possíveis reações locais nos locais de injeção elegíveis (região deltóide) é, na opinião do investigador, inaceitavelmente obscurecida devido a uma condição física ou arte corporal permanente
• Implante metálico terapêutico ou traumático na pele ou músculo de qualquer região deltóide.
• Anormalidade funcional aguda ou crônica, hematológica, pulmonar, cardiovascular, hepática ou renal clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador com base no histórico médico, exame físico, eletrocardiograma e/ou teste de triagem laboratorial
• Qualquer distúrbio neurológico crônico ou ativo, incluindo convulsões e epilepsia, excluindo uma única convulsão febril na infância
• Episódio de síncope dentro de 12 meses após a triagem
• Uso atual de qualquer dispositivo de estimulação eletrônica, como marcapassos de demanda cardíaca, desfibrilador cardíaco implantável automático, estimuladores nervosos ou estimuladores cerebrais profundos.