Sikkerhet og immunrespons på en Mammaglobin-A DNA-vaksine hos brystkreftpasienter som gjennomgår neoadjuvant endokrin terapi

Inklusjonskriterier:

En pasient vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis ALLE følgende kriterier gjelder:

• Nydiagnostisert histologisk bekreftet invasiv brystkreft.
• Klinisk T2-T4c, enhver N, M0 invasiv ER+ (Allred Score på 6-8) og HER2- (0 eller 1+ av IHC eller FISH negativ for amplifikasjon) brystkreft ved AJCC 7. utgave klinisk iscenesettelse, med målet om kirurgi for å fjerne helt svulsten i brystet og lymfeknuten. Pasienter med T1c-svulster er kvalifisert hvis de anses som kandidater for neoadjuvant endokrin terapi eller kjemoterapi
• Minst 1 målbar lesjon.
• Kandidat for neoadjuvant endokrin terapi eller kjemoterapi.
• Minst 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2.

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon ikke mer enn 28 dager før oppstart av neoadjuvant endokrin terapi eller kjemoterapi som definert nedenfor:

  • WBC ≥3000/μL
  • absolutt nøytrofiltall ≥1 500/μL
  • blodplater ≥100 000/μL
  • total bilirubin ≤institusjonell øvre normalgrense
  • AST/ALT ≤2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin ≤ institusjonell øvre grense for normal normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatinin over IULN
• Postmenopausal eller premenopausal. MERK: Postmenopausale kvinner, bekreftet ved: (1) bilateral kirurgisk ooforektomi, eller (2) ingen spontan menstruasjon ≥ 1 år eller (3) ingen mens for
• Kunne forstå, og villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Bekreftelse på at primærtumor uttrykker mammaglobin-A av IHC.
• Klinisk vurdering av behandlende lege at pasienten responderer på neoadjuvant terapi eller umor Ki67-verdi er ≤ 10 % etter 14 dager

Ekskluderingskriterier:

En pasient vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis NOEN av følgende kriterier gjelder:

• Mottatt noe av det følgende for behandling av denne kreften (bortsett fra neoadjuvant endokrin terapi eller kjemoterapi spesifisert i denne protokollen):

  • Kirurgi
  • Strålebehandling
  • Kjemoterapi
  • Bioterapi
  • Hormonell terapi
  • Undersøkelsesmiddel Vær oppmerksom på at forsøkspersoner som ikke reagerer på endokrin behandling i utgangspunktet, kan få kjemoterapi og forbli i studien.
• Mottak av andre undersøkelsesagent(er) eller har mottatt undersøkelsesagent i løpet av de siste 30 dagene.
• Kjent metastatisk sykdom.
• Kjent allergi, eller historie med alvorlige bivirkninger på vaksiner som anafylaksi, elveblest eller pustevansker.
• Forutgående prøvetaking av aksillær lymfeknute (sentinel lymfeknutebiopsi eller aksillær lymfeknutedisseksjon). FNA eller kjernenålbiopsi av aksillær lymfeknute er akseptabelt.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Tidligere eller for tiden aktiv autoimmun sykdom som krever behandling med immunsuppresjon. Dette inkluderer inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, systemisk vaskulitt, sklerodermi, psoriasis, multippel sklerose, hemolytisk anemi, immunmediert trombocytopeni, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, Sjogrens sykdomssyndrom, eller annen medisinsk syndrom, sarcrhe tilstand eller bruk av medisiner (f.eks. kortikosteroider) som kan gjøre det vanskelig for pasienten å fullføre hele behandlingsforløpet eller å generere en immunrespons på vaksiner. Astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom som ikke krever daglige systemiske kortikosteroider er akseptabelt. Alle pasienter som får steroider bør diskuteres med PI for å avgjøre om de er kvalifisert.
• Gravid eller ammende. En negativ serum eller graviditetstest kreves ikke mer enn 7 dager før studiestart, og pasienter må være villige til å bruke adekvat prevensjon. Kvinner i fertil alder må bruke to former for prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsen.
• Kjent HIV-positiv status. Disse pasientene er ikke kvalifisert på grunn av den potensielle manglende evnen til å generere en immunrespons på vaksiner.
• Emner med stor sannsynlighet for manglende overholdelse, for eksempel vanskeligheter med å overholde oppfølgingsplanen på grunn av geografisk avstand fra Siteman Cancer Center, skal ikke bevisst registreres.
• Personer hvor en hudfoldmåling av det kutane og subkutane vevet for de kvalifiserte injeksjonsstedene (venstre og høyre mediale deltoidregion) overstiger 40 mm
• Personer hvor evnen til å observere mulige lokale reaksjoner på de kvalifiserte injeksjonsstedene (deltoidregionen) er, etter etterforskerens oppfatning, uakseptabelt skjult på grunn av en fysisk tilstand eller permanent kroppskunst
• Terapeutisk eller traumatisk metallimplantat i huden eller muskelen i begge deltoidregionene.
• Akutt eller kronisk, klinisk signifikant hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær eller lever- eller nyrefunksjonsabnormitet som bestemt av etterforskeren basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, EKG og/eller laboratoriescreeningstest
• Enhver kronisk eller aktiv nevrologisk lidelse, inkludert anfall og epilepsi, unntatt et enkelt feberanfall som barn
• Synkopal episode innen 12 måneder etter screening
• Gjeldende bruk av elektronisk stimuleringsenhet, for eksempel pacemakere for hjertebehov, automatisk implanterbar hjertedefibrillator, nervestimulatorer eller dype hjernestimulatorer.